酗酒会造成表观遗传学改变

在人们的日常生活中，闲暇时与亲友一同喝酒算是一大消遣。酒是很多社会文化的一部分，适量的饮酒是好的，但是过量或者未成年喝酒，很可能会对身体造成伤害。现在医学界将酗酒定义为：一次喝5瓶以上的啤酒或者血液中的酒精含量超过20mg/100ml。据相关数据统计，每六个人中就有一个人每个月酗酒的次数超过4次。事实上，百分之九十的人说他们在过去一个月至少有过一次酗酒的经历。

一直以来，我们研究男性酗酒的影响为主，但来自美国密苏里大学医学院的研究人员从表观遗传学的角度，发现了女性更容易受到酗酒的影响，比如肝损伤或者其他疾病。更为严重的是，女性酗酒的人数在近几年呈现快速增长的趋势。尽管之前的研究发现了女性更易受到酒精的影响，但酗酒对于男女性的具体危害还有待研究。

动物实验：酒精对不同性别大鼠的研究揭示了性别差异
美国密苏里大学医学院的Dr. Shivendra Shukla和他的团队将大鼠按照性别分为两组，然后每隔12小时喂食酒精3次，以此来模仿人类酗酒的频率，最后血液和肝脏组织用来进行生化参数研究。尽管实验的样本量较小，范围也相对有限，与人类的持续的行为模式相比更像一次性事件，但这样的实验在统计学上具有重要意义。实验数据表明：雌性大鼠肝脏中脂肪含量是雄性大鼠的四倍，这一点很重要，因为肝脏等器官中脂肪含量的增加是进一步炎症和损伤的先兆。

Dr. Shivendra Shukla的团队进一步研究了与慢性疾病相关的特定蛋白质的表达水平。结果发现有几种蛋白的表达水平发生了变化，但最令人震惊的是，已知能促进肿瘤生长的二酰基甘油激酶(DGKa)在雄性大鼠中升高了20%，在雌性大鼠中更是高达95%。

酗酒导致了表观遗传学改变
是什么推动了这些表达水平的变化？由于实验的时间跨度相对较短，根本的遗传密码并没有被改变，相反，这种密码被翻译成蛋白质的方式正在发生改变。这使得Dr. Shivendra Shukla的团队开始研究组蛋白的修饰的变化。他们发现，无论是雄性还是雌性，乙酰化的H3AcK9水平都有所增加，而这个位点与氧化应激有关。

表观遗传修饰有助于个体对酗酒的反应，这是有意义的。但是，尽管发现蛋白质表达水平在性别之间存在差异，但在组蛋白修饰方面，性别之间没有差异，至少在Dr. Shivendra Shukla的团队研究的位点下是这样。所以还需要进一步的研究来确定到底发生了什么样的改变，以及性别间的差异，从而形成对酗酒的生理反应的鲜明对比。因此，增加样本量对于验证数据以及最终在人类中研究这些模式非常重要，因为在人类中，表观遗传的改变可能比在大鼠中观察到的更微妙和清晰。

Source: Shukla S, et al. (2019) Binge Alcohol Is More Injurious to Liver in Female than in Male Rats: Histopathological, Pharmacologic, and Epigenetic Profiles. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
Reference: Univ. of Missouri School of Medicine. Binge Drinking May be More Damaging to Women MUSOM Research News. 16 Aug 2019. Web.