项目文章 | 非因RPPA技术助力急性髓系白血病耐药靶标的开发

01研究背景

急性髓系白血病（AML）是一种血液系统恶性肿瘤，其特征在于造血系统中白血病细胞的增殖和积累失调。AML 的诱导治疗依赖于强化化疗，化疗耐药白血病复发是急性髓系白血病（AML）患者最常见的死亡原因之一，骨髓中的归巢/移植（BM）是AML细胞通过与基质细胞成分相互作用获得化学抵抗力的关键步骤。然而，许多患者在传统化疗后预后较差。据报道，许多因素参与了AML化疗药物耐药的发展：ABC转运蛋白，凋亡失调，基因突变和骨髓（BM）生态位，但所涉及的确切机制仍有待确定。METTL3介导的m6 A 修饰在体内外均可诱导耐药性，但与AML耐药之间的关系尚未见报道。为了缩小与AML耐药性相关的靶基因列表，来自山东省大学齐鲁医院的纪春岩课题组李明颖博士在期刊《Leukemia》（IF: 12.883）中发表“METTL3 mediates chemoresistance by enhancing AML homing and engraftment via ITGA4” 文章。在文章中研究者使用反相蛋白阵列（RPPA）技术在蛋白质表达水平上获得用于临床应用的潜在靶标，其中 RPPA 技术为非因生物在国内独有的用于蛋白验证的高通量技术。

02实验目的

利用AML的同种移植和异种移植小鼠模型，探索METTL3在AML细胞中的表达与治疗结果相关性以及METTL3介导AML耐药性的机制；证明METTL3抑制剂-STM2457是否可以逆转化疗耐药细胞的归巢和耐药性。

RPPA(Reverse Phase Protein Array)反相蛋白微阵列技术是一种结合平面高精度大规模样品蛋白抗原微阵列打印和抗体检测的高通量蛋白组学技术，该平台作为The Cancer Genome Atlas (TCGA)的核心蛋白组学技术平台，承担了33种癌种、超过10000例临床样本的数据的采集与分析工作，其相关研究成果发表在Nature、Cell、Cancer Cell、New England Journal of Medicine、Nature Biotechnology等学术杂志的高水平论文多达500篇以上。

RPPA技术平台设计严谨精密，流程高度自动化，质量控制极其严格，每次进行样品蛋白抗原微阵列打印，都会将多种阳性标准细胞系样品与待分析样品一起进行点阵，确保实验结果的高度可追溯、高度可信度与可重复性。RPPA可在15毫克组织中(米粒大小)一次性分析多达500种以上不同丰度蛋白，且抗体反应过程及靶点信号采集彼此独立，避免了不同靶标抗体反应之间的串扰及不同靶标丰度差异较大带