口服白介素-23受体拮抗剂Icotrokinra在中重度斑块状银屑病中的III期临床试验结果

　　背景

　　白介素-23（IL-23）是银屑病发病机制中的关键细胞因子。目前靶向IL-23/IL-12的单克隆抗体虽疗效显著，但需通过注射给药。本研究旨在评估一种新型、口服、选择性结合IL-23受体的肽类药物——Icotrokinra（JNJ-77242113）——治疗中重度斑块状银屑病的疗效与安全性，并与安慰剂及口服TYK2抑制剂氘可来昔替尼进行比较。

　　方法

　　本研究整合了两项设计相似的全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性药物对照的III期临床试验：

　　ICONIC-ADVANCE 1（注册号：NCT06143878）在13个国家149个中心开展。

　　ICONIC-ADVANCE 2（注册号：NCT06220604）在11个国家114个中心开展。

　　研究设计核心要点如下：

　　受试者：患有中重度斑块状银屑病（病程≥26周，体表面积受累≥10%，银屑病面积与严重程度指数[PASI]≥12，研究者整体评估[IGA]≥3）的成人。

　　干预与随机分组：受试者按方案预设比例（ADVANCE 1为2：1：2；ADVANCE 2为4：1：4）随机分配，分别接受：

　　每日一次口服 Icotrokinra 200 mg

　　每日一次口服 安慰剂

　　每日一次口服 氘可来昔替尼 6 mg

　　原安慰剂组与氘可来昔替尼组的受试者，将分别在治疗第16周或第24周转换为接受Icotrokinra治疗。

　　主要终点：两项试验的共同主要终点均为第16周时，与安慰剂相比，达到以下标准的受试者比例：

　　IGA评分为0或1（皮损完全清除或几乎清除），且较基线下降≥2级。

　　PASI 90应答（即PASI评分改善≥90%）。

　　结果

　　两项试验的入组时间分别为2024年1-5月（ADVANCE 1）和2024年3-6月（ADVANCE 2）。

　　疗效数据（第16周）：

　　IGA 0/1应答率：Icotrokinra组显著优于安慰剂组。

　　ADVANCE 1：Icotrokinra组 68% (213/311) vs. 安慰剂组 11% (17/156)；治疗差异为58% (95% CI: 50-64)。

　　ADVANCE 2：Icotrokinra组 70% (227/322) vs. 安慰剂组 9% (7/82)；治疗差异为62% (95% CI: 53-69)。

　　两组比较p值均<0.0001。

　　PASI 90应答率：Icotrokinra组同样显著优于安慰剂组。

　　ADVANCE 1：Icotrokinra组 55% (171/311) vs. 安慰剂组 4% (6/156)；治疗差异为51% (95% CI: 44-57)。

　　ADVANCE 2：Icotrokinra组 57% (184/322) vs. 安慰剂组 1% (1/82)；治疗差异为56% (95% CI: 48-62)。

　　两组比较p值均<0.0001。

　　两项试验均达成了所有共同主要终点。

　　安全性数据（至第24周）：

　　不良事件发生率：在第16周，Icotrokinra组与安慰剂组的不良事件发生率相似（ADVANCE 1：48% vs. 57%；ADVANCE 2：具体数据见原文）。

　　常见不良事件：主要为鼻咽炎（Icotrokinra组6%，安慰剂组5%）和上呼吸道感染（Icotrokinra组4%，安慰剂组3%），程度多为轻至中度。

　　与活性对照药的比较：截至第24周，Icotrokinra组的不良事件总体发生率低于氘可来昔替尼组（57% vs. 65%）。

　　结论

　　在这两项III期临床试验中，每日一次口服IL-23受体拮抗剂Icotrokinra在治疗中重度斑块状银屑病时，展现出：

　　卓越的疗效：在第16周，其皮损清除率（IGA 0/1和PASI 90）显著优于安慰剂，并且在数值上优于当前已上市的口服靶向药物氘可来昔替尼。

　　良好的安全性：其不良事件发生率与安慰剂相似，且截至24周的数据显示其安全性特征可能优于氘可来昔替尼。

　　这些结果表明，Icotrokinra作为一种首创的口服IL-23通路靶向药物，有潜力为银屑病患者提供一种兼具强效、便捷（口服）和良好安全性的新型治疗选择。