中文名:来氟米特
CAS:75706-12-6
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Leflunomide 是一种嘧啶合成抑制剂,可抑制二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH),并可作为缓解疾病的抗风湿药。
体外:来氟米特实际上是一种前体药物,已被证明可以抑制单核细胞和 T 细胞的增殖。 Leflunomide 是多种蛋白酪氨酸激酶的抑制剂,在体外细胞和酶测定中,IC50 值介于 30 mM 和 100 mM 之间[1]。
Leflunomide 能够抑制抗 CD3 和白细胞介素 2 (IL-2) 刺激的 T 细胞增殖。在体外酪氨酸激酶测定中,来氟米特能够抑制 p59fyn 和 p56lck 活性。 Leflunomide 还抑制抗 CD3 抗体刺激的 Jurkat 细胞中的 Ca2+ 动员,但不抑制离子霉素刺激的 Jurkat 细胞。来氟米特还抑制抗 CD3 单克隆抗体刺激的远端事件,即人 T 淋巴细胞上的 IL-2 产生和 IL-2 受体表达。来氟米特还抑制 IL-2[2] 刺激的 CTLL-4 细胞中的酪氨酸磷酸化。
来氟米特是一种免疫调节药物,可通过抑制线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 发挥其作用,该酶在嘧啶核糖核苷酸尿苷一磷酸 (rUMP) 从头合成中起关键作用。来氟米特通过干扰因 rUMP 生成不足而导致的细胞周期进程并利用涉及 p53[3] 的机制来防止活化淋巴细胞和自身免疫淋巴细胞的扩增。
参考详情:www.medchemexpress.cn/leflunomide.html
参考文献:
[1]. Davis JP, et al. The immunosuppressive metabolite of leflunomide is a potent inhibitor of human dihydroorotate dehydrogenase. Biochemistry. 1996 Jan 30;35(4):1270-3.
[2]. Xu X, et al. Inhibition of protein tyrosine phosphorylation in T cells by a novel immunosuppressive agent, leflunomide. J Biol Chem. 1995 May 26;270(21):12398-403.
[3]. Fox RI, et al. Mechanism of action for leflunomide in rheumatoid arthritis. Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):198-208.