VER-155008 是 Hsp70 的抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

CAS：1134156-31-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：VER-155008 是 Hsp70 的抑制剂，IC50 对 Hsp70< 的 IC50 分别为 0.5 μM、2.6 μM 和 2.6 μM /b>、Hsc70 和 Grp7，Hsp70 的 Kd 为 0.3 μM。 IC50 和目标：IC50：0.5 μM (Hsp70)、2.6 μM (Hsc70)、2.6 μM (Grp7)[1]
Kd：0.3 μM (Hsp70)[1] 

体外：VER-155008 是 Hsc70 和 Hsp70 的抑制剂，对 Hsp70、Hsc70 和 Grp7 的 IC50 分别为 0.5 μM、2.6 μM 和 2.6 μM，Kd< /sub> 为 Hsp70 的 0.3 μM，但对 Hsp90 没有活性，IC50 为 >200 μM。 VER-155008 抑制多种人结肠和乳腺肿瘤细胞系的增殖，如 BT474、MB-468、HCT116 和 HT29 细胞，GI50s 分别为 10.4 μM、14.4 μM、5.3 μM 和 12.8 μM。 VER-155008 (5-40 μM) 在 HCT116 和 BT474 癌细胞中诱导客户蛋白降解。 VER-155008 还在人肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡[1]。 VER-155008 (0.05-5 μM) 在培养的神经元中逆转 Aβ 诱导的轴突变性[2]。 VER-155008（10 μM 或 25 μM）抑制 Hsp70 并抑制 LNCaP95 细胞的增殖。 VER-155008 还可降低全长雄激素受体 (AR-FL) 和雄激素受体剪接变体 7 (AR-V7) 蛋白的表达[3]。

体内：VER-155008 (25 mg/kg, iv) 在幼稚的雌性 BALB/c 小鼠中表现出血浆清除率。 VER-155008 (40 mg/kg, iv) 也表现出快速的血浆清除率，并降低荷有 HCT116 肿瘤的 BALB/c 裸鼠的肿瘤水平[1]。 VER-155008（10 μmol/kg/天，腹腔注射）可挽救 5XFAD 小鼠的记忆缺陷，并减少与淀粉样斑块相关的轴突肿胀。 VER-155008（89.9 μmol/kg/天，ip）在 5XFAD 小鼠中给药后渗透到大脑中。 VER-155008 还减少 5XFAD 小鼠中的淀粉样斑块和与淀粉样斑块相关的 PHF-tau[2]。

细胞试验：在妊娠 14 天时从怀孕的 ddY 小鼠中取出胚胎。使用或不使用 10 μM Aβ25-35 处理细胞 3 天，然后添加 0.05、0.5 或 5 μM VER-155008 或载体溶液 (0.1% DMSO) 处理 4 天。在处理前将 Aβ25-35 在 37°C 下孵育 4 天以促进聚集。将细胞用 4% 多聚甲醛固定，并使用针对轴突标记物（小鼠磷酸化神经丝重亚基）和针对神经元标记物（兔微管相关蛋白 2）的抗体在 4°C 下进行免疫染色 24 小时。 Alexa Fluor 488 缀合的山羊抗-使用小鼠 IgG (1:400) 和 Alexa Fluor 568 缀合的山羊抗兔 IgG (1:400) 作为二抗。使用荧光显微镜系统捕获荧光图像（864.98 μm × 645.62 μm）。 pNF-H 阳性轴突的长度使用 MetaMorph 版本 7.8 [2] 进行测量。

动物体内实验:将 25 mg/kg VER-155008 作为 10% DMSO/5% Tween 80/85% 盐水 (v/v/v) 中的溶液静脉注射到雌性 BALB/c 小鼠侧尾静脉中。在给药后 5、15 和 30 分钟、1、2、4 和 6 小时处死动物[1]。

参考详情：www.medchemexpress.cn/VER-155008.html

参考文献：

[1]. Massey AJ, et al. A novel, small molecule inhibitor of Hsc70/Hsp70 potentiates Hsp90 inhibitor induced apoptosis in HCT116 colon carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Aug;66(3):535-45.

[2]. Yang X, et al. Heat Shock Cognate 70 Inhibitor, VER-155008, Reduces Memory Deficits and Axonal Degeneration in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Front Pharmacol. 2018 Jan 30;9:48.

[3]. Kita K, et al. Heat shock protein 70 inhibitors suppress androgen receptor expression in LNCaP95 prostate cancer cells. Cancer Sci. 2017 Sep;108(9):1820-1827.