5-Aminosalicylic acid (Mesalamine) 是一种特异性 PPARγ 激动剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：5-氨基水杨酸

CAS：89-57-6

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生物活性：5-Aminosalicylic acid (Mesalamine) 是一种特异性 PPARγ 激动剂，也可抑制 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和 NF-κB。 IC50 和目标：PPARγ、PAK1、NF-κB[1]  

体外：5-氨基水杨酸 (5-ASA) 是 PPARγ 的特异性激动剂，只有 PPARγ 而不是 PPARα 或 PPARδ 诱导 p65 降解。 5-氨基水杨酸诱导 p65 蛋白降解，表明 PPARγ 的 E3 泛素连接酶活性。 5-氨基水杨酸还在 mRNA 水平抑制 PAK1，这表明存在独立于 PPARγ 配体激活的额外机制。 5-氨基水杨酸通过抑制 PAK1[1] 阻断肠上皮细胞 (IEC) 中的 NF-κB。用不同浓度（10-1000 μmol/L）的 5-Aminosalicylic acid (5-ASA) 或 Nimesulide 预处理 12-96 h，以剂量和时间依赖的方式抑制 HT-29 结肠癌细胞的生长。然而，5-氨基水杨酸或尼美舒利的抑制没有统计学意义。当用不同剂量的 5-氨基水杨酸和尼美舒利联合预处理时，HT-29 结肠癌细胞的生长受到剂量依赖性抑制。结合 5-Aminosalicylic acid (final concentration 100 μM) 和 Nimesulide (final concentration 10-1000 μM) 以剂量依赖的方式抑制 HT-29 结肠癌细胞的增殖，比相应剂量的 Nimesulide 更有效。同样，尼美舒利（终浓度 100 μM）和 5-氨基水杨酸（终浓度 10-1000 μM）的组合也可以剂量依赖性地抑制这些细胞的增殖，比相应剂量的 5-氨基水杨酸更有效[2 ]。

体内：5-氨基水杨酸 (5-ASA) 在异种移植肿瘤模型中具有抗肿瘤作用。为了评估 5-氨基水杨酸的体内抗肿瘤作用，移植了 HT-29 结肠癌细胞的 SCID 小鼠连续 21 天每天用 50 mM 5-氨基水杨酸治疗。在治疗结束时，与对照小鼠或仅用 GW9662 治疗的小鼠相比，接受 5-氨基水杨酸的 SCID 小鼠的肿瘤重量和体积减少了 80-86%。 5-氨基水杨酸治疗 10 天后，已经可以检测到 5-氨基水杨酸的抗肿瘤作用。用 5 mM 5-氨基水杨酸处理的小鼠获得了类似的结果。通过同时腹膜内给药 GW9662，5-氨基水杨酸的抗肿瘤发生作用在 21 天时完全消失。因此，观察到的 5-氨基水杨酸的抗肿瘤作用至少部分依赖于 PPARγ[3]。

细胞试验：通过MTT测定来测量细胞抑制效应。用 0.25% 胰蛋白酶溶液分离 HT-29 结肠癌细胞 5 分钟。随后，将细胞接种到 96 孔板（1×106 个细胞/孔）上，补充有 10% FCS，并在添加测试化合物（5-氨基水杨酸 10, 50, 100, 500 、和 1000 μM；尼美舒利；以及它们的组合）。将测试化合物稀释在无血清培养基中。然后将细胞在培养基或不同浓度药物中孵育48小时，加入20μL PBS中的MTT溶液(5g/L)。 4小时后，除去每孔中的培养基，加入120μL 0.04mM盐酸异丙醇，轻微震荡10分钟。使用 ELISA 读数器在 490 nm 处测量染料摄取量。每个浓度使用五个孔或作为对照组。另一方面，将细胞接种到96孔板（1×106个细胞/孔）上并贴壁24小时，然后用测试化合物（5-氨基水杨酸、尼美舒利及其组合）处理。最终浓度为 100 μM。将相同的介质添加到对照组中，然后测量染料吸收率。每个测试化合物或对照组使用五个孔[2]。

动物体内实验:小鼠[3] 使用六至七周大的无病原体 BALB/c SCID 小鼠。将用GW9662预处理或未用GW9662预处理24小时的人结肠癌细胞（107个HT-29细胞）皮下植入动物的胁腹。细胞接种两天后，每天通过瘤周注射给予小鼠 5-氨基水杨酸（5 或 50 mM），持续 10 或 21 天。通过每日腹膜内注射 GW9662（1 mg/kg/天）评估 5-氨基水杨酸治疗期间 PPARγ 的作用。对照组接受盐水代替5-氨基水杨酸。每周检查小鼠三次肿瘤发展情况。 10或21天处死后，计算肿瘤大小和体积。在石蜡包埋之前对肿瘤进行称重以进行组织学检查。

 参考详情：www.medchemexpress.cn/5-Aminosalicylic-acid.html

参考文献：

[1]. Dammann K, et al. PAK1 modulates a PPARγ/NF-κB cascade in intestinal inflammation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1853(10 Pt A):2349-60.

[2]. Fang HM, et al. 5-aminosalicylic acid in combination with Nimesulide inhibits proliferation of colon carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2007 May 28;13(20):2872-7.

[3]. Rousseaux C, et al. The 5-aminosalicylic acid antineoplastic effect in the intestine is mediated by PPARγ. Carcinogenesis. 2013 Nov;34(11):2580-6.