FGF10：肺&心脏损伤修复剂

成纤维细胞生长因子10（FGF10）是一种多功能间充质上皮信号生长因子，对成人的多器官发育和组织稳态至关重要。此外，FGF10突变、失调与人类遗传疾病和某些形式的癌症有关。

 （数据来源AlphaFold）

FGF10由208个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，主功能域为38-208区段，其中包括两处N型糖基化修饰。

（数据来源Uniprot）

FGF10的作用始于原肠胚形成阶段，通过调节祖细胞数量和刺激腺体生长，参与胚胎期泪腺和唾液腺的形成，在成人中，FGF10维持腺体稳态和/或再生。FGF10主要以硫酸乙酰肝素（HPSG）作为辅因子以旁分泌方式特异性激活FGFR2b，从而激活细胞内信号通路诱导细胞有丝分裂反应或促进细胞运动或细胞存活。

（数据来源Itoh N. Cytokine Growth Factor Rev. 2016）

FGF10的致病变异及失调涉及呼吸系统以及泪腺和唾液腺的先天性疾病、非综合征性唇裂伴或不伴腭裂、慢性阻塞性肺病、近视等。

（数据来源Katarzyna B, et al. PeerJ. 2022）

在小鼠急性心肌梗死模型中，注射FGF10凝聚层可有效减少心肌炎症和纤维化，增加内皮细胞和壁细胞的增殖来改善小动脉和毛细血管的稳定性，抑制心脏收缩力和心室扩张。

（数据来源Wang Z, et al. Bioact Mater. 2020）

同时再另一篇文献报道中进一步印证了FGF10通过增加心肌细胞更新和抑制纤维化的双重细胞机制促进心脏损伤修复。

（数据来源Hubert F, et al. Cardiovasc Res. 2022）

另外FGF10在不同类型的肺损伤后可保护和促进肺上皮再生，主要机制为FGF10-Wnt7b上皮-间充质串扰可确保在体内平衡和基础干细胞（BSC）募集期间维持干性和静止状态，以进一步促进再生应对损伤。

（数据来源Yuan T, et al. Front Genet. 2018）

对于支气管肺发育不良（BPD）（一种在早产儿中发展的肺部疾病，其特征是肺泡发育受阻，FGF10表达减少），在BPD小鼠模型中重组FGF10蛋白给药能够诱导新生肺泡发生。

（数据来源Taghizadeh S, et al. Stem Cells. 2022）

包括特发性肺纤维化（IPF）（一种破坏性的间质性肺病），FGF10的治疗给药也可以在小鼠纤维化损伤模型中激活肺泡祖细胞的动员，对肺纤维化表现出强大的预防或治疗功效。

（数据来源Lv YQ, et al. Cells. 2022）

FGF10在其他腺体组织中也有涉及，不过目前研究还是关注于心脏和肺病相关的修复调节上，且多采用重组FGF10蛋白给药进行试验。