FGF12：多面调控手

最新推荐文章于 2024-10-15 10:20:47 发布

Mabnus

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本文链接：https://blog.csdn.net/Mabnus/article/details/137003271

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FGF12是一种非分泌型蛋白，参与调控骨形态发生、肺动脉高压、肝纤维化和毛发生长等多个生理过程。其与NaVs的相互作用在神经系统疾病中扮演重要角色。文章强调了FGF12正常与异常调控的复杂性，未来可能为疾病治疗提供新策略。

摘要由CSDN通过智能技术生成

（数据来源AlphaFold）

成纤维细胞生长因子12（FGF12）是FGF11亚家族成员，由243个氨基酸组成，属于胞内非分泌型蛋白，主功能域为全长区段，其中在N端和C端分别包含一段无序结构。

（数据来源Uniprot）

FGF12研究主要分为两类：正常FGF12调控机制探讨以及变体FGF12临床相关。下面我们一一罗列展开看看：

骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的缺失诱导了肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的表型转换，这是肺动脉高压（PAH）肺血管重塑的病理基础。FGF12作为BMP诱导的PASMCs表型变化的一种新的调节因子，调节PASMC表型切换，改善PAH肺血管重塑，具有潜在治疗价值。

（数据来源Yeo Y, et al. Hypertension. 2020）

慢性肝病与肝纤维化的发展有关,如果不进行治疗，肝纤维化通常会导致肝硬化。巨噬细胞中 FGF12的缺失可防止BDL诱导和CCL4-引起的肝纤维化，抑制巨噬细胞FGF12的治疗方法可能在未来用于对抗肝纤维化。

（数据来源Li S, et al. Hepatology. 2022）

另外FGF12对毛发生长也具有调节作用：FGF12 siRNA转染下调小鼠外根鞘（ORS）中FGF12的表达，延迟了小鼠的休止期到生长期的转变，并减少了触须毛囊中的毛发长度，同时还抑制ORS细胞的增殖和迁移；此外，FGF12过表达可调节PDGF-C、MDK和HB-EGF的表达，这些因子可促进毛发生长。同时使用FGF12腺病毒进行FGF12过表达。总体言之，FGF12通过诱导毛囊的生长期促进毛发生长，表明其具有治疗脱发的潜力。

（数据来源JH S, et al. Int J Mol Sci. 2022）

FGF11亚家族蛋白与NaVs（电压门控钠通道(NaVs)是神经元功能的支柱，编码NaVs的基因突变（NaV1.1 [ SCN1A ]、NaV1.2 [SCN2A]、NaV1.3 [SCN3A] 和NaV1.6 [SCN8A]）是一些最常见和最严重的遗传性癫痫和癫痫性脑病的原因）的C末端尾巴相互作用，以调节通道的快速和长期失活。Brugada综合征（BrS）是一种可能危及生命的遗传性心律失常，是由NaVs的基因突变（NaV1.5）引起的离子通道紊乱导致。FGF12的Q7R突变体减少了与NaV1.5蛋白C末端的结合，影响Na+通道运输和动力学，为Q7R-FGF12是一种与BrS疾病相关的突变提供了多层面支撑证据。