有机合成中羰基保护的选择，反应活性与兼容性的平衡

在实验过程中，避免敏感官能团被不必要地改变或破坏就需要保护指定基团。有机化合物常见的羰基的化合物有醛、酮、酸、酯、酰胺等。羰基反应活性高，容易受到各种亲核试剂的进攻，例如有机金属试剂(如金属锂试剂和格式氏剂)、金属氢化物(如硼氢化钠、四氢铝锂、DIBAL等)、酸、碱、催化剂等。多步有机合成中有时候并不希望醛酮发生反应，就需要先将其保护起来以免受到亲核试剂的进攻，之后再脱保护释放。醛酮化合物活性一般为：醛（脂肪醛>芳香醛）>支链酮和环己酮>环戊酮>α，β-不饱和酮或α，α-二取代酮>芳香酮。

一般醛酮保护发的方法有缩醛（酮）、硫代缩醛（酮）、烯醇醚、烯胺、肟以及亚胺等。缩醛形成的规律可以总结为以下几点：

1. 醛比酮更容易形成缩醛。
2. 环状缩醛比非环状缩醛更容易形成。
3. 非共轭羰基比共轭羰基更容易形成缩醛。
4. 空间阻碍大的羰基不易形成缩醛。
5. 芳香醛或酮在有吸电子取代基时更容易形成缩醛，给电子取代基存在时则不易形成。
6. 具有两个取代基的二醇更容易与羰基形成环状缩醛。

一般缩醛类在酸性条件下很不稳定，易水解。形成保护之后要注意之后步骤中避免酸性环境，避免无效保护。缩醛等保护剂的稳定性查询可以查看摩熵化学中的“保护基团”工具。

从表中可看到缩醛在大部分还原条件下稳定，在中性或碱性条件下对几乎所有的氧化剂都稳定。缩醛(酮)又分非环状的和环状的两种。非环状的缩醛(酮)由醛酮在催化剂作用下与醇(如甲醇、异丙醇、苄醇等)、原甲酸酯、2,2-二甲氧基丙烷脱水等而成，常用的酸催化剂有无水氯化氢、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、硫酸、对甲苯磺酸吡啶盐、氯化锌等。

二甲基缩醛保护实例：

环状缩醛特点与保护实例：

1. 环状缩醛(酮)由醛酮与二醇在酸催化下脱水形成，且较非环状缩醛(酮)在酸性条件下更稳定。
2. 缩醛(酮)的保护和脱保护速度不仅取决于羰基的活性，还与环的大小和取代基有关。
3. 五元环缩醛(酮)形成更容易、稳定性更好，是羰基保护中最常用的方法，尤其在多羰基存在时可以通过适当条件实现选择性保护。
4. 常用的二醇用于环状缩醛(酮)保护的有乙二醇和1,2-双(三甲基硅氧基)乙烷。

硫代缩醛(酮)特点及保护实例:

1. 羰基与1,2-乙二硫醇或1,3-丙二硫醇在酸催化下反应生成硫代缩醛(酮)，是一种常用的羰基保护方法。
2. 硫代缩醛(酮)相比常规缩醛(酮)更容易形成，尤其适合保护位阻大、活性低的羰基。
3. 硫代缩醛(酮)在酸性条件下稳定性更好，但脱保护过程通常需要重金属氧化，条件比常规缩醛(酮)更苛刻。
4. 硫代缩醛(酮)的主要缺点是对环境不友好，脱保护过程需要重金属氧化，条件更为严格。

烯醇硅醚特点及保护实例：

1. 烯醇硅醚由含有α氢的醛酮与含硅-卤键的化合物在碱的存在下制备，用于羰基保护。
2. 通过选择合适的条件，烯醇硅醚可以形成热力学控制（取代基多）或动力学控制（取代基少）的产物，活化不同的α位。
3. 烯醇硅醚的使用可以避免因强碱引发的副反应，如交叉偶联，因此是有机合成中的重要中间体。
4. 烯醇硅醚广泛应用于多种反应中，如与卤代试剂（NCS、NBS）、亲电氟化试剂 Selectfluor 反应制备α卤代酮，m-CPBA氧化制备α羟基酮，发生α烷基化反应或与醛酮反应制备α羟基化合物等。

缩醛的形成及脱除是一个可逆的过程，一般使用质子酸或Lewis酸也可催化脱除缩醛保护。质子酸或Lewis酸催化缩醛脱保护规律：酮的缩醛化合物比醛的缩醛化合物水解速率快；在缩醛的碳原子上的取代基，如果能够稳定碳正离子，则有利于水解反应；环状缩醛的水解速率与环的大小有关，1,3-二氧戊环的水解速率要小于1,3-二氧六环；环戊酮的缩醛水解速率大于环已酮的缩醛水解速率；有取代基的环状缩醛水解速率小于没有取代基的相应的环状缩醛；非环状比环状缩醛易水解。二乙基缩醛(酮)为例，下列KH+值反应了其水解难易程度：

具体的脱保护实例可以查看摩熵化学中的“保护基团”工具，非常方便。

总的来说，选择合适的保护和脱保护方法时，需要考虑羰基的反应活性、分子中其他基团的兼容性以及所需的反应条件。