言语线索有限的突显性对自闭症儿童面孔选择性注意的影响与典型儿童不同

对互动伙伴的面部表情的注意力缺乏是儿童早期自闭症谱系障碍(ASD)的一个标志。然而，但我们仍不清楚自闭症谱系障碍儿童是否会避开伙伴的面部或认为它们不具有突出的视觉特征，以及这种现象是否与眼神交流或言语交流有关。为解决这一问题，来自耶鲁医学院的研究采用眼动方法探究了这一问题。

他们采用选择性社会注意2.0 (SSA 2.0)任务，研究了言语(SP)和直接凝视(DG)对22个月龄大小的ASD幼儿(n = 50)和典型发育对照(TD，n = 47)组对面孔注意力的加工。该任务由四个条件组成，在这些条件下系统地操作了DG和SP的存在(+)和不存在(-)。

在22.4 (SD = 3.2)个月时和在39.8 (SD = 4.3)个月时，他们进行了眼动追踪的任务，同时对自闭症症状的严重程度以及言语和非言语技能进行了测试。结果发现，只有在女演员讲话时，ASD幼儿对面部和嘴部区域的注视比例才小于TD幼儿(讲话时无直接凝视，DG- SP+: d = 0.99，p < 0.001面部，d = 0.98，p < 0.001嘴部区域；直接凝视与言语同时出现，DG+SP+，d = 1.47，p < 0.001表示面部，d = 1.01，p < 0.001表示嘴部)。

只有当凝视和言语线索同时存在时，患有自闭症的幼儿才会较少关注眼部(d = 0.46，p = .03)。同时，结果发现这些儿童对在DG+SP+减去DG-SP-的脸部注视比例的值与自闭症症状的严重程度存在当下的显著相关，且具有前瞻性关联（即能有效预测未来的症状），且在控制语言和非语言水平后，这种关联仍然显著。

这些结果说明，本研究不支持ASD早期的面部回避假说。这些结果表明，视听社交线索的显著性对ASD儿童有限的注意调节能力可能是他们不容易关注伙伴的面部的重要原因。本研究对于早期判别和预测性生物标志物的研究以及新治疗靶点的识别具有重要意义。本文发表在Journal of Child Psychology and Psychiatry (JCPP) 杂志。

 

研究背景：

社交依赖于复杂的多感官过程，包括视觉(如面部手势)和听觉信息。在日常生活中，面部表情和言语经常同时出现，并且以一种相辅相成的方式进行处理。人们对于说话的脸要比无声但嘴巴移动的脸编码更快，识别更有效，也有研究已经证明同时接触母亲的脸和声音有助于新生儿识别母亲的脸。对口面部手势的注意增强了婴儿和成人的语音处理能力。这种对动态凝视、面部和声音线索的关注增强在生命的第一年就出现了。这些多感觉过程的发展高度依赖于经验。自闭症是一种复杂的神经发育障碍，其特征是社会交往中与典型儿童存在普遍差异，他们正常的发育模式可能会被打破。与典型发育(TD)儿童以及有其他发育问题的儿童相比，自闭症谱系障碍(ASD)儿童在疾病的前驱期和早期综合征阶段对面部的关注有限。当自闭症谱系障碍儿童观察到一个人发出明显的社交参与的线索时，例如眼神交流和言语，就会看出这些差异在ASD儿童的社交情景中表现得很明显，他们缺乏对这些线索的关注。尽管有充分的文献记载，在ASD中，对互动伙伴面部缺乏注意力，但对其潜在机制知之甚少。一种可能性是，通常伴随社交交流的直接凝视(DG)可能会使ASD患者反感，将目光从面部移开可能会减轻情感和/或生理不适。另一种可能是，自闭症谱系障碍儿童看脸的时间更少，仅仅是因为他们没有意识到脸部在社交情景中特别突出。这里，我们将刺激的社交突显性定义为指导注意力优先化的内在信息价值。这种区别很重要:根据潜在的机制，为了增强对社会伙伴的关注，患有自闭症谱系障碍的幼儿可能需要对DG敏感或脱敏。如果潜在机制和治疗方法之间不匹配，那可能是非常有害的。然而，凝视厌恶假说和有限突显性假说都没有考虑到凝视线索通常与言语线索同时出现，并且它们可能相互影响，并以复杂的方式影响对面孔的注意力。考虑到新出现的行为和电生理证据表明自闭症谱系障碍儿童和有自闭症谱系障碍风险的婴儿的言语注意力反应受损，以往实验中对该问题的忽视尤其常见。也就是说，与DG的情况一样，患有ASD的幼儿可能会避开语音，或者对语音漠不关心。遗憾的是，大多数研究使用的刺激中，凝视和言语线索要么被混淆，要么未被完全操纵。在一项对凝视和言语进行操作的研究中，仅当言语和凝视线索同时存在时，随后被诊断为自闭症障碍的6个月大婴儿观察面部内部区域的时间会少于对照组，但仅当凝视线索存在时则并非如此。尚不清楚DG和言语的存在如何分别导致对面部的非典型注意，以及在疾病的前驱期和早期综合征阶段，它们的作用是否相似。受这些问题的启发，本研究使用自由观察眼动跟踪任务，系统地操作了SP（言语）和DG（直接凝视）的存在，以使其中一个条件不包含线索(DG-SP-)，一个条件包含两个线索(DG+SP+)，两个条件仅包含一个线索(DG+SP-、DG-SP+)，从而检验了DG和言语(SP)对选择性关注面部、眼睛和口腔感兴趣区域(ROI)的影响。我们将调查重点放在初诊为自闭症障碍的幼儿身上。该队列特别有助于在ASD发展过程最早时间获得可靠诊断的症状以及在出现该疾病的继发性表现和补偿策略之前就进行一系列观察。我们假设，在TD组中，与不存在线索时的情况(即DG+SP- vs. DG-SP-和DG-SP+ vs. DG-SP-)相比，DG或SP的存在会增强对面部的注意力，当两种线索都存在时，增加幅度最大。如果对ASD中面部的有限关注是由于主动回避DG或SP引起的，则组内比较将表明与DG-SP-条件相比，在DG+SP-、DG-SP+和DG+SP+条件下对ASD组中面部的关注减少，差异的大小随着线索数量的增加而增加。然而，如果有限社会显著性假设更准确地反映了数据，则我们预计，与仅存在一个线索时(DG-SP+或者DG+SP- )相比，以及与不存在线索时(DG-SP-)相比，当存在两个线索时(DG+SP+)和当存在一个线索时(DG-SP-)，ASD组中的组内比较将显示对面部的注意力有限增强或没有增强。作为一项补充分析，受跨功能连续体理解神经发育障碍的维度方法的激励，我们还探索了研究中所有参与者对SP和DG线索的反应性(通过对面部的注意力变化明显)与社交失能之间的并发关系。此外，为了检验对言语和凝视线索的反应的潜在预测效用，我们考虑了在40个月大时测量第二次反应的儿童亚样本中，22个月时眼睛跟踪测量值与自闭症症状严重程度之间的关系。

研究方法：

所有研究均经机构审查委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》中表达的原则。参与者(ASD: n = 58，TD: n = 51，总计:n = 109)是在父母代表其子女提供知情同意书后招募的。经过数据质量排除后，样本(n = 97)包括50名ASD幼儿(年龄22.6个月，SD = 3.1)和47名典型发育幼儿(TD，平均年龄= 22.1个月，SD = 3.2)，按时间年龄匹配(p = .439)。ASD组男性占88%，TD组男性占51%(p < 0.001))。患有ASD的幼儿在症状严重程度上与TD对照组不同[自闭症诊断观察时间表(ADOS)-2总分:18.0 (SD = 5.2)比2.6 (SD = 2.0)]，言语[51.7 (SD = 21.5)比117.2 (SD = 17.1)]和非言语[82.8 (SD = 15.8)比113.0 (SD = 14.8)] DQ评分较低(均p < .001)。一组参与者在3岁生日前后再次被测试，包括47名TD中的33名(70%)和50名ASD幼儿中的39名(78%)。 实验使用iView X REDTM 60hz眼动仪，采用5点校准程序进行。视频描绘了一个被四个玩具包围的女演员(图1)，类似于1.0版的任务(Chawarska等人，2012)。SSA 2.0任务由四个条件组成:(a)由DG和SP (DG+SP+)组成的二元状态：女演员看着摄像机，用言语对观众说话；(b)仅直视(DG+SP-):处于相同位置的女演员用愉快的表情静静地看着摄像机；(c)仅言语(DG-SP+):女演员看着桌子说话；(d)无bid (DG-SP-):女演员沉默，低头看着桌子。对每名儿童进行了四个区块的八项试验(共32项试验，每种情况下八项)，每项试验持续约10s，试验之间有1s的过渡期(~ 1.5min/区块)。演示中的条件是使用定制的平衡程序随机分配的，但所有的孩子都是按相同的顺序观看这些块。没有人工停止或其他的注意干扰物，实验时长约10 min。

 

 

图1 实验材料所有参与的孩子坐在受保护的儿童座位上，在一个黑暗隔音的房间里，在24英寸宽屏液晶显示器前75厘米处。每堂课都以一段卡通视频开始，帮助孩子安静下来。然后启动五点校准程序，校准点由动态目标(如喵喵叫的老虎)组成。随后，向每位参与者展示了图1中所述的视频。眼动跟踪变量(不同ROI的注视比例，后续表达为：%脸、%眼、%嘴)反映的是观察相应场景区域所花的时间除以获取的有效眼动数据的注视总时间。使用2(组别)*4(条件)线性混合效应模型(LMM)检验了关于用于观察面部的观察时间比例(%面部)的主要假设。在类似的2(组别)*4(条件)*2 (ROI:眼睛或嘴巴)LMM中检验了关于观察眼睛(%眼睛)和嘴巴(%嘴巴)所花时间比例的假设。LMM的比较中将每种条件与空条件(DG-SP-)进行比较（即将空条件作为条件变量的基线），然后进行了条件之间的组内计划对比。组内和组间比较(TD-ASD)的Cohen d = DM/r。效应大小是用估计的边际平均值(用于计算DM)和协方差模型估计的总方差计算的。我们报告了所有计划的假设驱动的比较，并没有对多次比较进行校正控制。然而，应用Bonferroni校正进行多重比较并没有对我们的解释产生实质性的影响，除了在DG+SP+中眼睛感兴趣区域停留时间比例和基线相比时的结果。

研究结果：

对脸部的注视以对面部的注视比例为因变量，以性别为协变量的组(2)*条件(4)的LMM模型发现了显著的组别主效应、条件主效应和交互效应。

性别的影响不显著(p = .632)。计划比较表明，各组在DG-SP- (p = .852，d = -0.04)和DG+SP- (p = .303，d = 0.23)条件下没有差异，但患有ASD的幼儿在DG-SP+(p < 0.001，d = 0.99)和DG+SP+(p < 0.001，d = 1.47)条件下的%Face较低（和TD组相比）。TD组内的计划对比表明，DG+SP-(p < 0.001，d = 0.67)、DG-SP+(p < 0.001，d = 1.61)与DG+SP+的面部关注度与基线相比都显著增加(p < 0.001，d = 1.94，见图2）。当我们把语言和非语言得分纳入到模型中时，除了DG-SP+条件下的对比不再显著之外，组间的效应保持不变。

 

 

图2 不同组被试在不同条件下对面部的注视比例的差异最上面一行描述了不同条件时的面部状况，即有无直视(DG)或言语(SP)。中间一行显示了按组和条件水平放置的% Face looking的 box图，带有组平均值(红点)和异常值(灰点)。相应的感兴趣区域(ROI)在方框图右侧的子图中以黄色突出显示。底部行显示了%Face looking的参与者计数直方图的概率密度估计(即每条曲线代表特定组中具有特定%Face的参与者的分布)。本文报告了TD-ASD的Cohen d。

表1 2*4 LMM模型的计划比较的结果

 

 

与临床表型的当下和前瞻性关系的回归分析

考虑到当DG和SP线索同时存在时，两组之间实现了最大的面部注视比例分离，作为维度替代分析，我们计算了对语音和凝视线索的响应性(Δ% Face = 在DG+SP+条件下的%Face减去在DG-SP-条件下的% Face)与通过ADOS-2总算法评分索引的自闭症症状的严重性以及通过MSEL测量的语言和非语言水平之间的关联。该测量考虑了一般面孔的注意力捕获效应，反映了与社会参与相关的典型线索在突显性方面的个体差异。在ASD和TD的联合样本中，较低的面部Δ% Face与较高的自闭症症状严重程度显著相关（r(86) = .609,p < .001, VDQ (r(86) = .585,p < .001，使用非参的斯皮尔曼相关也获得差不多效应量的显著结果）。在后续对所有参与者的跟踪调查中，在(平均)22个月大时采集的Δ% Face与在40个月大时测量的临床变量之间的相关性也同样显著，在剔除VDQ和NVDQ的影响后，Δ% Face与ADOS-2总分之间的相关性仍然显著:r(40) = .438，P = .004。因此，总的来说，结果表明，对社交参与线索的敏感性与自闭症存在分类和发展的连续维度上的联系，并且可以预测自闭症症状的后期严重程度。
对眼睛和嘴巴ROI的注释比例的注意调节

一个2（组别） *4 （条件）* 2 （ROI）的LMM测试了对眼睛注视比例和嘴巴注视比例的注意变化情况。组别主效应显著，F(1, 89.8) = 14.0, p < .001, 条件主效应显著, F(3, 628.6) = 14.0, p < .001, ROI的主效应也显著, F(1,616.0) = 5.0, P = .026,）。除此以外， 组别和条件的交互显著, F(3, 628.6) = 5.1, p = .002), 组别和ROI的交互显著, F(1, 616.0) = 6.5, p = .011）, 组别和ROI的交互显著, F(3, 616.0) = 42.2, p < .001), 以及最终的三交互，即组别*条件*ROI的交互也显著 F(3,616.0) = 3.5, p = .016。 作为协变量的性别影响不显著。计划比较的组间分析表明，在DG-SP- (p = .736，d = -0.07)、DG+SP-(p = .240，d = 0.25)和DG-SP+ (p = .862，d = -0.04)条件下，TD和ASD组的眼睛注视比例没有差异，但患有ASD的幼儿在DG+SP+期间的眼睛注视比例较低(p = .030, d = 0.46，见图3）。除此以外，当有语言存在时（即DGSP+, p < .001, d = 0.98;和DG+SP+, p < .001, d = 1.01)，ASD患儿的嘴部注视比例低于TD儿童。

 

 

图3 对眼睛的注视比例和嘴巴的注视比例的比较（图例和图2 一致，不再赘述）除此以外，组内的计划比较表明TD幼儿看眼睛的时间比看嘴巴的时间在DG-SP- (p = .001，d = 0.69)和DG+SP-条件（(p < .001, d = 1.24)下更长。但在有语音的条件下，看嘴巴的时间更长。这说明，语音线索有效的调节了TD儿童的注意力。ASD儿童在没有语音的两种调节下，表现和TD儿童一致，但是有趣的是，ASD儿童在DG-SP+和DG+SP+这两种都出现了语音线索的条件下，没有出现看嘴巴和看眼睛的注释比例的分数差异（图4），这说明ASD儿童的视觉注意没有受到语音线索的有效调节。

 

 

图4 ASD儿童和TD儿童看不同ROI的注视比例在ASD幼儿(N = 53)和TD对照组(N = 47)中，直接凝视(DG)和言语(SP)对眼和嘴巴感兴趣区域(ROI)的注意力分布的组内影响。方框图按条件画出对应ROI处的注视百分比(%眼睛或%嘴巴)，用颜色代表分组显示，组平均值显示为红点，异常值显示为灰点。

 

讨论

从我们的结果看，未发现ASD幼儿厌恶面部表情的证据，因为它与DG或言语的存在有关。相反，研究表明，像TD对照组一样，自闭症幼儿在调节他们的视觉注意力时也依赖于社会参与的视觉和听觉线索的存在；然而，在某些条件下，他们的调节模式是非典型的，并且他们对面部突显特征关注的差异的可以有效的预测当时和前瞻性的自闭症症状的严重性。

具体来说，在没有线索或只有DG存在的情况下，ASD幼儿看脸的时间比例与TD幼儿相似。然而，无论是否伴有DG，他们未能像TD幼儿在有言语时那样提高对面部的注意力。当凝视和言语同时出现时，组间的分离时最稳定的。即使言语和非言语认知能力在模型中受到控制时，这一发现也是不变的。并且对面部突显性的关注差异与自闭症症状的严重程度有着密切的、当前的和前瞻性的联系。尽管之前使用行为、神经生理学和神经影像学方法进行测量时，发现ASD对言语的注意力减弱，但这是首次将言语的有限突显性与对面部注意力不集中联系起来的研究。这些结果还表明，使用自然主义视频的自由观看眼动跟踪研究的发现可能会产生不同的结果，这取决于眼睛凝视和言语线索不同时出现和共同出现的时间比例。鉴于对ASD鉴别和分层生物标志物的研究仍旧在继续，这一点至关重要。

总结：

本研究结果表明ASD儿童对社交线索的关注是受到有限的对突显性线索的关注能力影响的，而不是主动地回避互动伙伴的面孔。本文通过实验表明了这一过程是由言语线索的存在驱动的，而不是由面部的直接凝视驱动的。虽然TD幼儿通过增加对说话者面部尤其是口腔区域的注意力来对言语做出反应，但在ASD幼儿中，这种现象被抑制了。在当时及1- 2年后，ASD对凝视和言语线索的敏感性降低与自闭症症状以及言语和非言语能力的损害存在更大相关。连同之前对后来诊断为ASD的6个月大婴儿的研究，本研究表明，在该疾病的前驱期和早期综合征阶段，对言语的有限敏感性和对面部的不良注意力是相关的。虽然与ASD患者对面部注意力不集中和对关键面部特征注意力调节不良相关的机制仍有待阐明，但这些结果表明，增强对视听言语的敏感性可能是ASD早期干预可以有效改善他们在后期的社交和语言能力的一个特别有效的方法。

 

如需原文及补充材料请添加思影科技微信：siyingyxf或18983979082获取,如对思影课程及服务感兴趣也可加此微信号咨询。觉得对您的研究有帮助，请给个转发支持以及右下角点击一下在看，是对思影科技莫大的支持，感谢！