青春期发育阶段的测量

青春期(Puberty)指人类由儿童阶段发展为成人阶段的过渡时期，一般为12岁至20岁之间。其中，女孩进入青春期通常早于男孩，女孩在8至12岁进入青春期，男孩在10至12岁进入青春期。人类在青春期会经历身体发育、心理上的转变，出现第二性征。与此同时大脑也处于加速发育的阶段，主要表现为皮层回化(Gyrification)和厚度变薄。更重要的是，该时期更是诸多精神病症高发的时期，使得该时期成为了脑科学研究的重点关注对象。青春期发育阶段的评估自然成为重点，目前大部分的研究中都采用了家长或者被试自陈量表报告的方式，其得分一般都会转换为Tanner Stage使用。Tanner Stage可谓青春期发育的阶段的黄金标准，主要由专业的医生给出评估。另外一种测量青春期发育阶段的做法就是检测唾液性激素水平。

之前一直使用的是别人算好的PDS stage，未认真了解过PDS的测量和计算，由于本周需要计算PDS stage因此做了一些了解，本文小结几篇有关文献。

这是一篇consortium文章，其作者都是ABCD的核心成员，研究了9-10岁(n = 11,875)儿童青春期发育量表(PDS)测量的身体特征和荷尔蒙(所有儿童为脱氢表雄酮和睾酮，女性为雌性激素)之间的个体差异，以及与社会人口学特征的关系。PDS总分表明，男性（70%）比女性（31%）更早进入青春期。感觉到的身体特征和激素水平与儿童的体重状况和收入明显相关，因此，在超重/肥胖或来自低收入家庭的儿童中观察到更多的成熟分数。看到这里马上想到Puberty可能会mediate收入/BMI-->脑的关系，其实已有不少类似的研究。

ABCD研究是一项持续的、多样化的、纵向的、多中心的研究，研究对象是美国的11880名青少年。ABCD研究提供了大规模的青春期发育数据，本文介绍了ABCD中的青春期测量，并给出了使用建议。这些考虑因素主要基于上文👆，可以理解成为上文关于青春期测量的一个补充材料，主要讨论了几种测量的优略和使用的考量。 在这个文章里，作者分享了上一篇文章中使用的代码(https://figshare.com/articles/software/R_scripts/12673754)。

ABCD设计上的局限：

首先，ABCD招募被试数据的方式(从9-10岁开始)，导致了一部分提前进入puberty的被试无法被cover到。换言之，无法捕捉到一部分被试的全部肾上腺过程和大部分被试的早期性腺过程，特别是女性。其原因可能包括人种，家庭收入(社会经济地位较低更早进入青春期)，BMI(BMI高更早进入青春期)，性别等差异。其次，该研究计划跟踪参与者到19-20岁，但这并不能回答晚期荷尔蒙变化如何影响风险决策过程的问题🤔。此外，青春期发育是非线性的，有意义的变化发生在次年的时间尺度上(例如，生长高峰期)，而这些变化无法被捕捉到。

PDS量表的局限：

首先，PDS并不直接评估青春期阶段，对该结构的描述最好是报告为 "perceived pubertal stage"，但这在文献中并不常见。虽然有将PDS转换为与Tanner分期更相似的数值的方法，如果对精确的Tanner分期感兴趣时，不应使用PDS。第二，PDS不能很好地覆盖青春期的全部范围(对早期变化的信息获取较少)。第三，PDS表现出与临床医生评分的系统差异，相对较晚发育的青少年倾向于高估他们的PDS分数，而较早发育的青少年则倾向于低估。

荷尔蒙测量的局限：

首先，唾液取样时间差异很大(早上7点到晚上7点)。激素水平在不同时间里动态地、非线性地波动，依靠单一的生物样本，研究人员无法说明激素波动情况。一天中的时间是变化的主要来源；在青春期早期，这些激素中的每一种都表现出非线性的昼夜节律，在早晨达到高峰，这些昼夜模式在青春期发育中进一步变化。将一天中采样时间作为一个协变量可能不足控制这样的影响。敏感性分析可以选取有限时间窗口内取样的被试进行。其次，另一个复杂的变异主要来源是女性的月经周期性。即使在月经初潮之前，也可以检测到激素水平的周期性变化。此外，其他青春期激素在ABCD中没有被评估(特别是孕酮、黄体生成素和卵泡刺激素)。

一个行为-奖赏系统的研究，关注的是reward cue条件下纹状体激活和内侧前额叶皮层（mPFC）之间的功能连接。文章使用的puberty测量包括了自陈量表，临床评估和荷尔蒙水平。对于自陈量表除了总分，还分别计算了adrenal 和gonadal两个维度。荷尔蒙水平通过唾液测量，每周一次，一共三周。被试要求醒来后第一时间(7-9am)提供唾液样本，三周的时间设定是尽量减少月经周期的影响。此外还是使用了分层贝叶斯的方法对荷尔蒙的水平做出评估，原因是它可以让荷尔蒙水平分数向个体（1级）和群体平均值（2级）"shrinks"从而在不排除数据的情况下将极值的影响降到最低。本研究中荷尔蒙的测量克服了上述大样本中的一些局限。

PDS量表及计分

Koopman-Verhoeff, et al. (2020).

Ref

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• 👍Goddings, A. L., Beltz, A., Peper, J. S., Crone, E. A., & Braams, B. R. (2019). Understanding the role of puberty in structural and functional development of the adolescent brain. Journal of Research on Adolescence, 29(1), 32-53.
  

• Koopman-Verhoeff, M. E., Gredvig-Ardito, C., Barker, D. H., Saletin, J. M., & Carskadon, M. A. (2020). Classifying pubertal development using child and parent report: comparing the pubertal development scales to tanner staging. Journal of Adolescent Health, 66(5), 597-602.

• Cheng, T. W., Magis-Weinberg, L., Guazzelli Williamson, V., Ladouceur, C. D., Whittle, S. L., Herting, M. M., ... & Pfeifer, J. H. (2021). A Researcher’s Guide to the Measurement and Modeling of Puberty in the ABCD Study® at Baseline. Frontiers in Endocrinology, 12, 471.

• Herting, M. M., Uban, K. A., Gonzalez, M. R., Baker, F. C., Kan, E. C., Thompson, W. K., ... & Sowell, E. R. (2021). Correspondence between perceived pubertal development and hormone levels in 9-10 year-olds from the adolescent brain cognitive development study. Frontiers in endocrinology, 1012.

• Thijssen, S., Collins, P. F., & Luciana, M. (2020). Pubertal development mediates the association between family environment and brain structure and function in childhood. Development and psychopathology, 32(2), 687-702.

• https://nda.nih.gov/data_structure.html?short_name=abcd_ypdms01