模型模拟
模型模拟简介
原理
根据参数,在不直接进行数学求解的情况下,预测药物的暴露和效应。
模拟计划
- 模拟过程需要注意的内容:
- 模拟患者特征是否与真实患者典型特征匹配
- 模拟场景可行性
- 研究设计的合理性
- 药动学和药效学指标合理性
- 基于目的,模型可以为包含个体变异群体模型,也可为不包含个体变异的群体模型
模拟
包括:协变量分布模型 ,输入输出模型,试验执行模型
一、协变量分布模型
考虑受试者特征:年龄、体重、病理、遗传、合并用药等
1. 抽样
从建模数据库或者公共数据库中抽取协变量分布特征。
2. 重采样
从原始数据库中抽取
二、输入输出模型
指药动学-药效学模型,和疾病进展模型。
与模型控制文件区别:
$SIMULATION (123456) ONLYSIM SUBPROBLEM=500
$SIMULATION (123456) 定义种子数
ONLYSIM 只进行模拟不进行参数计算
SUBPROBLEM=500 模拟次数
1. 改变模型参数
改变$THETA 、 $OMEGA 、 $SIGMA 的值
2. 改变协变量