NONMEM基础模型

本文详细介绍了NONMEM中的结构模型,包括固定效应模型和随机效应模型。结构模型描述了药物在群体中的平均效应,固定效应模型考察了固定效应对药动学参数的影响,如线性、乘法、饱和和指示变量模型。随机效应模型则考虑了个体间和残差的变异。参数的估算精度是评估模型可靠性的重要指标,固定效应参数相对精度低于30%通常被视为可靠。
摘要由CSDN通过智能技术生成

结构模型

结构模型:描述药动学群体的平均效应,给药途径和药物体内过程的。差异决定了药动学模型的多样性,所有模型均可通过一组公式及参数描述。

结构模型可以根据药物的特征及数据的特点灵活地选择:

  1. 如果所研究的药物的药动学特点已有文献报道,可以选用文献报道的药动学模型作为结构模型。
  2. 若无现成的研究数据可以利用,可利用密集取样的数据,采用经典药动学方法拟合模型,初步判断结构模型。
  3. 更为常用的方法是验证常见房室模型(一室、二室或三室等),以及米-曼氏非线性模型,还可以根据数据特征自行建立微分方程表示,再通过不同结构模型的OFV大小选择最优模型。

固定效应模型

固定效应模型:固定效应模型用于定量地考察固定效应对药动学参数的影响,模型结构包括线性、乘法、饱和、指示变量模型。比如研究不同固定效应对清除率的影响:

  1. 线性模型
    用公式表示如下:
    C L = θ 1 ∗ W T CL= θ_1 * WT CL=θ1WT
  2. 乘法模型
    如果患者体重范围很大,而且药物的清除与体重相关,有时可以下式表示:
    C L = θ 1 ∗ W T θ 2 CL= θ_1 * WT^{θ_2} CL=θ1WTθ2
  3. 指示变量模型
    用公式表示如下:
    C L = ( θ 1 − θ 2 ⋅ H F ) × W T CL=(θ_1-θ_2⋅HF)×WT CL=(θ1θ2HF)×WT
  4. 饱和模型
    对于描述具有最大效应的模型很有用,比如合并使用一种能够抑制研究药物代谢的药物时,清除率可用公式表示如下

C L = W T [ θ 1 − ( θ 2 C p s s 2 ) / ( θ 3 + C p s s 2 ) ] CL=WT[θ_1-(θ_2 Cpss_2)/(θ_3+Cpss_2 )] CL=WT[θ1(θ2Cps

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