结构模型
结构模型:描述药动学群体的平均效应,给药途径和药物体内过程的。差异决定了药动学模型的多样性,所有模型均可通过一组公式及参数描述。
结构模型可以根据药物的特征及数据的特点灵活地选择:
- 如果所研究的药物的药动学特点已有文献报道,可以选用文献报道的药动学模型作为结构模型。
- 若无现成的研究数据可以利用,可利用密集取样的数据,采用经典药动学方法拟合模型,初步判断结构模型。
- 更为常用的方法是验证常见房室模型(一室、二室或三室等),以及米-曼氏非线性模型,还可以根据数据特征自行建立微分方程表示,再通过不同结构模型的OFV大小选择最优模型。
固定效应模型
固定效应模型:固定效应模型用于定量地考察固定效应对药动学参数的影响,模型结构包括线性、乘法、饱和、指示变量模型。比如研究不同固定效应对清除率的影响:
- 线性模型
用公式表示如下:
C L = θ 1 ∗ W T CL= θ_1 * WT CL=θ1∗WT - 乘法模型
如果患者体重范围很大,而且药物的清除与体重相关,有时可以下式表示:
C L = θ 1 ∗ W T θ 2 CL= θ_1 * WT^{θ_2} CL=θ1∗WTθ2 - 指示变量模型
用公式表示如下:
C L = ( θ 1 − θ 2 ⋅ H F ) × W T CL=(θ_1-θ_2⋅HF)×WT CL=(θ1−θ2⋅HF)×WT - 饱和模型
对于描述具有最大效应的模型很有用,比如合并使用一种能够抑制研究药物代谢的药物时,清除率可用公式表示如下
C L = W T [ θ 1 − ( θ 2 C p s s 2 ) / ( θ 3 + C p s s 2 ) ] CL=WT[θ_1-(θ_2 Cpss_2)/(θ_3+Cpss_2 )] CL=WT[θ1−(θ2Cps