生物打印技术将科幻成为现实？

生物打印技术，如同现代版的“魔法”，正在将科幻小说中的梦想变为现实。 它利用生物材料和活细胞，通过机械力将它们挤出并沉积到预定的位置，以创建具有类似于人体组织或器官结构和机械/生物特性的三维（3D）结构。这项技术为组织工程和再生医学开辟了新的可能性，为修复或治疗各种疾病提供了新的解决方案。

构建生物墨水的基石：生物材料

生物打印技术依赖于生物材料，它们可以是：

天然聚合物： 来自自然界，例如海藻、虾蟹壳、真菌和动物骨骼等。它们具有良好的生物相容性和生物活性，但机械强度通常较低。

藻酸盐 (Alginate)： 由海藻提取，具有良好的生物相容性和生物活性，但细胞粘附性较差。通过添加其他具有细胞附着固有能力的生物材料，或用特殊的粘附分子序列（如RGD肽）修饰，可以与海藻酸盐链共价键合，可以改善海藻酸盐的粘附性能。

壳聚糖 (Chitosan)： 由虾蟹壳提取，具有良好的生物相容性和生物活性，但细胞粘附性较差且凝胶化速率慢。通过在壳聚糖溶液中添加其他水凝胶（如明胶、淀粉、胶原蛋白、果胶和海藻酸盐）来提高聚合速率和结构强度，可以缓解这些限制。壳聚糖能够通过离子过程与多种化合物形成交联，包括柠檬酸盐和磷酸盐，如三聚磷酸盐 （TPP）。与其他聚电解质，特别是海藻酸盐或透明质酸等聚阴离子，壳聚糖可以有效交联，因此适用于3D生物打印。

    琼脂糖 (Agarose)： 由海藻提取，具有良好的生物相容性和生物活性，但细胞粘附性较差且易降解。胶原蛋白可以混合到琼脂糖溶液中，以增加对细胞功能的支持，例如蛋白质和蛋白聚糖的生物合成，从而允许活细胞的掺入。此外，琼脂糖由于其热敏性而被用作支架血管形成中的“牺牲生物材料”。

透明质酸 (Hyaluronic acid, HA)： 存在于人体组织中，具有良好的生物相容性和生物活性，但凝胶化速率慢且机械强度低。通常用紫外线固化的甲基丙烯酸酯（MA）修饰HA使其具有光聚合性。HA-MA保持了HA的关键生物学特性，同时获得了可控的交联特性，大大提高了支架生物打印应用的交联效率和机械稳定性。

胶原蛋白 (Collagen)： 存在于人体组织中，具有良好的生物相容性和生物活性，但机械强度较低。

   明胶 (Gelatin)： 由胶原蛋白水解制成，具有良好的生物相容性和生物活性，但机械强度较低。

纤维蛋白 (Fibrin)： 由凝血因子和纤维蛋白原组成，具有良好的生物相容性和生物活性，但机械强度低且易降解。

脱细胞外基质 (dECM)： 由天然组织脱细胞制成，含有多种生物活性分子和蛋白质，具有良好的生物相容性和生物活性，但机械强度低。

基于肽的水凝胶：由氨基酸合成，具有良好的生物相容性和生物活性，但机械强度和可打印性需要进一步改进。

合成聚合物： 这些材料是人工合成的，例如聚己内酯 (PCL) 和聚乳酸 (PLA)。它们具有良好的机械强度，但生物相容性和生物活性较低。

    PCL： 具有良好的生物相容性和生物降解性，但细胞粘附性较差。

    PLA： 具有良好的生物相容性和生物降解性，但机械强度较低。

    聚乙二醇 (PEG) 和聚乙二醇 (PEO)： 具有良好的生物相容性和生物降解性，但细胞粘附性较差。

    Pluronic®： 具有良好的生物相容性和生物降解性，但细胞粘附性较差。

复合聚合物： 将天然聚合物和合成聚合物混合，可以发挥协同作用，提高材料的机械强度、生物相容性和生物活性。

构建生物墨水的艺术：生物墨水的制备

生物材料溶液的制备： 将生物材料溶解或熔化成溶液，然后加入活细胞（如果需要）。

生物墨水的特性： 生物墨水的物理、流变学、交联、机械和生物学特性对打印过程至关重要。

    物理特性： 表面张力和润湿性影响生物墨水的流动性和打印结构的稳定性。

    流变学特性： 粘度影响生物墨水的流动性和打印分辨率。剪切稀化行为有助于提高打印分辨率和细胞存活率。

    交联机制： 生物墨水从溶液转变为凝胶的过程，可以通过多种方法实现，例如离子交联、热交联、光交联和酶交联。

    机械特性： 机械强度影响打印结构的支撑能力和使用寿命。降解速率影响打印结构在体内的降解过程和细胞生长。

    生物学特性： 生物相容性影响打印结构对细胞的毒性和植入后的反应。生物降解性影响打印结构在体内的降解过程。免疫原性影响打印结构引起免疫反应的可能性。

未来展望

生物打印技术正在不断发展，未来的应用前景广阔。研究人员正在开发新的生物墨水材料和打印技术，以进一步提高打印分辨率和生物功能。此外，他们还在探索将生物打印与其他技术（例如电纺丝和光固化）相结合，以创建更复杂的结构和功能。

参考文献

Chen XB, Fazel Anvari-Yazdi A, Duan X, Zimmerling A, Gharraei R, Sharma NK, Sweilem S, Ning L. Biomaterials / bioinks and extrusion bioprinting. Bioact Mater. 2023 Jun 27;28:511-536.