目录
一、引言
1.1 研究背景与意义
原发性肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020 年全球癌症负担数据显示，2020 年全球肺癌新发病例 220 万例，死亡病例 180 万例，发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤之首。在中国，肺癌同样是发病率和死亡率最高的癌症，2020 年新发病例约 82 万例，死亡病例约 71 万例 。肺癌的预后与诊断时的分期密切相关，早期肺癌患者通过手术等治疗手段，5 年生存率可达 70% - 90%，而晚期肺癌患者的 5 年生存率仅为 5% - 15% 。然而，由于肺癌早期症状不明显，大部分患者确诊时已处于中晚期，错失了最佳治疗时机。因此，实现肺癌的早期诊断和精准治疗，对于提高患者生存率和生活质量具有重要意义。
传统的肺癌诊断方法主要依赖于影像学检查（如胸部 X 线、CT 等）和病理学检查（如活检、细胞学检查等）。这些方法虽然在肺癌诊断中发挥了重要作用，但也存在一定的局限性。例如，影像学检查对于早期肺癌的诊断准确率有限，容易出现漏诊和误诊；病理学检查虽然是诊断肺癌的金标准，但属于有创检查，可能给患者带来痛苦和并发症风险，且不适用于所有患者。
随着人工智能技术的飞速发展，大模型在医学领域的应用逐渐受到关注。大模型具有强大的数据处理和分析能力，能够从海量的医学数据中挖掘潜在的信息和规律，为肺癌的预测和诊断提供新的思路和方法。通过整合患者的临床信息、影像学数据、基因数据等多源信息，大模型可以构建精准的肺癌预测模型，实现对肺癌的早期预测、病情评估和治疗方案推荐，为临床医生提供决策支持，提高肺癌的诊疗水平。此外，大模型还可以用于肺癌的风险评估和筛查，帮助识别高危人群，实现肺癌的早期预防和干预。因此，开展使用大模型预测原发性肺癌的研究具有重要的现实意义和应用前景。
1.2 研究目的与假设
本研究旨在利用大模型构建原发性肺癌的预测模型，实现对肺癌患者术前、术中、术后情况的精准预测，包括并发症风险预测，并根据预测结果制定个性化的手术方案、麻醉方案和术后护理方案，提高肺癌的治疗效果和患者的生活质量。同时，通过对预测模型的验证和评估，探讨大模型在肺癌预测中的可行性和有效性。
基于以上研究目的，提出以下假设：
假设一：整合多源数据（临床信息、影像学数据、基因数据等）的大模型能够准确预测原发性肺癌患者的术前、术中、术后情况，包括并发症风险。
假设二：根据大模型预测结果制定的个性化手术方案、麻醉方案和术后护理方案，能够显著提高肺癌患者的治疗效果，降低并发症发生率，缩短住院时间，提高患者的生活质量。
假设三：大模型预测原发性肺癌的性能优于传统的预测方法，具有更高的准确性、敏感性和特异性。
二、大模型技术概述
2.1 大模型基本原理与架构
大模型通常是指基于深度学习框架构建，拥有海量参数和强大学习能力的人工智能模型。其核心原理在于通过对大规模数据的学习，自动提取数据中的特征和模式，从而实现对未知数据的预测和判断。大模型的架构多种多样，其中 Transformer 架构是目前最为广泛应用的一种。
Transformer 架构于 2017 年在论文《Attention Is All You Need》中被提出，它摒弃了传统循环神经网络（RNN）和卷积神经网络（CNN）的序列计算方式，采用自注意力机制（Self-Attention Mechanism）来处理序列数据，使得模型在处理长序列时能够直接捕捉到不同位置之间的依赖关系，有效解决了长距离依赖问题 。自注意力机制的核心在于通过计算 “查询（Query）”、“键（Key）” 和 “值（Value）” 之间的关系，来确定当前位置与序列中其他位置的关联程度，进而生成当前位置的表示。具体来说，模型首先将输入数据映射为 Query、Key 和 Value 矩阵，然后通过点积计算 Query 与所有 Key 之间的相似度得分，经过 Softmax 函数归一化得到注意力权重，最后根据注意力权重对 Value 矩阵进行加权求和，得到当前位置的输出。为了增强模型对不同特征的捕捉能力，Transformer 还引入了多头注意力机制（Multi-Head Attention），即将自注意力机制并行执行多次，每个头关注不同的子空间信息，最后将各个头的输出拼接起来，通过线性变换得到最终结果。
除了自注意力机制，Transformer 架构还包含编码器（Encoder）和解码器（Decoder）两部分。编码器由多个相同的层堆叠而成，每一层包含一个多头自注意力子层和一个前馈神经网络子层，用于对输入序列进行编码，提取特征；解码器同样由多个层堆叠而成，除了包含与编码器类似的子层外，还增加了一个编码器 - 解码器注意力子层，用于在生成输出序列时关注编码器的输出信息。在训练过程中，Transformer 通过大量的数据进行无监督或有监督学习，不断调整模型参数，以优化模型的性能 。
基于 Transformer 架构，衍生出了许多不同类型的大模型，如 BERT（Bidirectional Encoder Representations from Transformers）、GPT（Generative Pretrained Transformer）、T5（Text-to-Text Transfer Transformer）等。BERT 是一种自编码模型，通过掩码语言模型（Masked Language Model）和下一句预测（Next Sentence Prediction）任务进行预训练，能够学习到文本的双向语义表示，在自然语言理解任务中表现出色；GPT 则是一种自回归模型，采用单向的语言模型进行预训练，通过不断预测下一个词来生成文本，在文本生成任务中具有显著优势；T5 将各种自然语言处理任务统一为文本到文本的转换问题，通过多任务学习的方式进行训练，具有较强的通用性和泛化能力 。这些不同类型的大模型在各自擅长的领域发挥着重要作用，为解决各种复杂的实际问题提供了有力的工具。
2.2 大模型在医疗领域的应用现状
随着人工智能技术的飞速发展，大模型在医疗领域的应用日益广泛，涵盖了疾病诊断、药物研发、医疗影像分析、病历管理等多个方面，取得了一系列令人瞩目的成果。
在疾病诊断方面，大模型可以通过分析患者的临床症状、检查结果、病史等多源数据，辅助医生进行疾病的诊断和鉴别诊断。例如，谷歌的 DeepMind 团队开发的大模型可以对眼部的 OCT 图像进行分析，辅助诊断眼科疾病，其诊断准确率与专业眼科医生相当；IBM Watson for Oncology 能够根据患者的病历信息和临床指南，为肿瘤患者提供个性化的治疗方案建议，帮助医生做出更科学的决策。此外，大模型还可以用于疾病的早期筛查和风险预测，通过对大量人群的健康数据进行分析，识别出潜在的高危人群，实现疾病的早发现、早治疗 。
在药物研发领域，大模型为新药研发带来了新的机遇和变革。传统的药物研发过程耗时漫长、成本高昂，而大模型可以利用其强大的数据分析和预测能力，加速药物研发的各个环节。例如，通过对药物分子的结构、性质和活性进行建模和预测，大模型可以帮助研发人员设计新的药物分子，筛选出具有潜在疗效的化合物，提高药物研发的成功率；同时，大模型还可以预测药物的副作用和药物 - 药物相互作用，为药物的安全性评估提供支持，降低研发风险。一些研究团队利用大模型成功发现了新的药物靶点和先导化合物，大大缩短了药物研发周期，降低了研发成本 。
医疗影像分析是大模型在医疗领域的另一个重要应用方向。医学影像（如 X 光、CT、MRI 等）是疾病诊断的重要依据，但影像数据的解读需要专业的知识和经验，且存在一定的主观性。大模型可以对医学影像进行自动分析和识别，帮助医生快速准确地发现病灶和异常，提高诊断效率和准确性。例如，腾讯的觅影大模型能够对多种疾病的影像进行智能分析，辅助医生检测肺癌、食管癌、结直肠癌等多种癌症，其在肺癌早期筛查中的准确率达到了较高水平；百度的 AI 医疗大脑也在医学影像诊断方面取得了显著成果，能够实现对脑部疾病、心血管疾病等的精准诊断 。
在病历管理方面，大模型可以实现病历的自动生成、结构化处理和信息提取。通过对医生与患者的对话记录、检查结果等信息进行分析和处理，大模型能够自动生成规范的电子病历，减轻医生的工作负担；同时，将非结构化的病历文本转化为结构化的数据，方便医生进行查询、统计和分析，为医疗研究和临床决策提供有力支持。例如，上海市第一人民医院引入蚂蚁百灵大模型能力辅助医生生成电子病历，将原本需要 5 - 10 分钟的入院记录填写工作缩减到了 15 - 20 秒，大大提高了病历书写的效率和质量 。
此外，大模型还在医疗知识问答、医学教育、健康管理等领域发挥着重要作用。患者可以通过在线平台向大模型提问，获取关于疾病、治疗、药物等方面的知识和建议；医学教育机构可以利用大模型为学生提供个性化的学习资源和辅导，帮助学生更好地理解和掌握医学知识；健康管理机构可以借助大模型对用户的健康数据进行分析和评估，制定个性化的健康管理方案，预防疾病的发生。
然而，大模型在医疗领域的应用也面临一些挑战和问题。例如，医疗数据的隐私保护和安全性问题，大模型的可解释性和可靠性问题，以及如何将大模型与临床实践有效结合等。为了推动大模型在医疗领域的健康发展，需要政府、企业、科研机构和医疗机构等各方共同努力，加强相关技术研究和标准制定，建立健全法律法规和监管机制，确保大模型的应用安全、可靠、合规 。
三、原发性肺癌相关医学知识
3.1 原发性肺癌的定义、分类与发病机制
原发性肺癌是指起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，是肺部最常见的原发性恶性肿瘤 。其发病机制较为复杂，涉及多种因素的相互作用。
从分类上看，原发性肺癌主要分为小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）两大类，其中 NSCLC 约占肺癌总数的 85%，SCLC 约占 15% 。非小细胞肺癌又可进一步细分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等多种亚型。腺癌是最常见的 NSCLC 亚型，尤其是在不吸烟的患者和女性患者中更为多见，其发病与某些基因突变（如 EGFR、ALK 等）密切相关；鳞癌多发生于吸烟男性，常起源于较大的支气管，与吸烟导致的支气管上皮化生和异型增生有关；大细胞癌则是一种未分化的恶性上皮肿瘤，恶性程度较高，预后相对较差 。
吸烟是原发性肺癌最重要的危险因素，约 80% - 90% 的肺癌与吸烟有关。香烟中含有多种致癌物质，如尼古丁、焦油、苯并芘等，这些物质可通过多种途径损伤支气管上皮细胞的 DNA，导致细胞基因突变，进而引发癌症 。此外，被动吸烟（即吸入二手烟）也会增加患肺癌的风险。
空气污染也是肺癌发病的重要因素之一。室外空气污染主要来源于工业废气、汽车尾气、煤炭燃烧等，其中的有害物质如多环芳烃、氮氧化物、颗粒物等可进入人体呼吸系统，长期暴露可能诱发肺癌。室内空气污染则主要包括装修材料中的甲醛、苯等挥发性有机化合物，以及烹饪油烟、煤烟等。在中国一些农村地区，使用传统炉灶燃烧生物质燃料（如秸秆、木柴等）产生的烟雾中含有大量的有害物质，也是室内空气污染的重要来源，与肺癌的发生密切相关 。
职业暴露也是导致肺癌的重要原因之一。长期接触石棉、砷、铬、镍、煤焦油、芥子气、氯乙烯、甲醛等致癌物质的职业人群，患肺癌的风险明显增加。例如，石棉是一种被广泛应用于建筑、造船、汽车制造等行业的矿物质纤维，长期接触石棉可导致石棉肺和肺癌，石棉相关性肺癌的发病潜伏期可长达 20 - 40 年 。
遗传因素在肺癌的发生中也起着一定的作用。研究表明，家族中有肺癌患者的人患肺癌的风险比普通人群高 2 - 3 倍。一些特定的基因变异，如 p53、KRAS、EGFR 等基因的突变，与肺癌的遗传易感性密切相关 。此外，某些遗传性疾病，如李 - 佛美尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）、家族性肺纤维化等，也会增加肺癌的发病风险 。
其他因素，如肺部慢性疾病（如肺结核、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等）、电离辐射、饮食与营养（如缺乏维生素 A、维生素 C、维生素 E 等抗氧化营养素）等，也可能与肺癌的发生有关。肺部慢性炎症可导致组织反复损伤和修复，增加细胞基因突变的机会，从而促进肺癌的发生；电离辐射（如 X 射线、γ 射线等）可直接损伤细胞 DNA，诱发癌症；而合理的饮食和营养摄入则可能对肺癌的发生起到一定的预防作用 。
3.2 原发性肺癌的临床症状与诊断方法
原发性肺癌的临床症状因肿瘤的部位、大小、病理类型以及有无转移等因素而异。早期肺癌通常症状不明显，部分患者可能无任何不适，仅在体检或因其他疾病进行胸部影像学检查时偶然发现 。随着肿瘤的进展，患者可能逐渐出现以下症状：
咳嗽：是肺癌最常见的症状之一，多为刺激性干咳，无痰或少量白色黏液痰。当肿瘤引起支气管狭窄时，咳嗽可加重，呈持续性高调金属音样咳嗽 。
咯血：约 1/3 - 1/2 的肺癌患者会出现咯血症状，多为痰中带血或少量咯血，少数患者可出现大咯血。咯血的原因主要是肿瘤侵犯支气管黏膜或血管，导致血管破裂出血 。
胸痛：肿瘤侵犯胸膜、胸壁、肋骨或神经时，可引起胸痛。胸痛的性质多样，可为隐痛、钝痛、刺痛或胀痛，疼痛程度不一，可随呼吸、咳嗽加重 。
气短或喘鸣：肿瘤阻塞支气管或压迫周围组织，导致气道狭窄，可引起气短、喘息等症状。患者在活动后症状可能更为明显 。
发热：肿瘤组织坏死可引起发热，多为低热，体温一般不超过 38℃。此外，肿瘤阻塞支气管导致肺部感染时，也可出现高热 。
消瘦和乏力：由于肿瘤消耗机体能量，患者可出现进行性消瘦、乏力等全身症状。晚期患者还可能出现恶病质，表现为极度消瘦、贫血、乏力等 。
其他症状：当肺癌发生转移时，可出现相应的转移症状。例如，转移至脑部可引起头痛、头晕、呕吐、肢体活动障碍等神经系统症状；转移至骨骼可引起骨痛、骨折等；转移至肝脏可引起肝区疼痛、黄疸、肝功能异常等 。
原发性肺癌的诊断需要综合多种检查手段，以明确肿瘤的存在、位置、大小、病理类型以及分期等信息，为制定合理的治疗方案提供依据 。常见的诊断方法包括：
胸部影像学检查：是肺癌诊断的重要手段之一，包括胸部 X 线、CT、MRI 等。胸部 X 线是肺癌筛查的常用方法，可发现肺部的肿块、结节、浸润影等异常，但对于早期肺癌的诊断敏感性较低。CT 扫描具有更高的分辨率，能够发现更小的肺部病变，是目前肺癌诊断和分期的主要影像学方法。通过 CT 扫描，医生可以清晰地观察肿瘤的位置、大小、形态、与周围组织的关系等，还可以发现纵隔淋巴结转移情况 。MRI 对软组织的分辨力较高，在评估肺癌对纵隔、胸壁、血管等结构的侵犯方面具有一定优势，尤其适用于对碘造影剂过敏或不能耐受 CT 检查的患者 。
痰细胞学检查：是一种简单、无创的检查方法，通过收集患者的痰液，在显微镜下查找癌细胞。对于中央型肺癌患者，痰细胞学检查的阳性率相对较高，但对于周围型肺癌患者，阳性率较低。痰细胞学检查可作为肺癌筛查和诊断的辅助手段 。
支气管镜检查：对于中央型肺癌患者，支气管镜检查是重要的诊断方法之一。通过支气管镜，医生可以直接观察支气管内的病变情况，如肿瘤的位置、形态、大小等，并可取组织进行病理活检，以明确病理诊断。此外，支气管镜还可用于获取支气管肺泡灌洗液，进行细胞学和微生物学检查 。
经皮肺穿刺活检：对于周围型肺癌患者，经皮肺穿刺活检是获取病理诊断的常用方法。在 CT 或超声引导下，使用细针穿刺肺部病变组织，获取组织标本进行病理检查。该方法具有较高的诊断准确率，但存在一定的并发症风险，如气胸、咯血等 。
纵隔镜检查：主要用于评估肺癌患者纵隔淋巴结转移情况。通过在颈部或胸部切开小口，插入纵隔镜，直接观察纵隔淋巴结的大小、形态，并取淋巴结进行病理活检，以确定是否存在转移 。纵隔镜检查是肺癌纵隔淋巴结分期的金标准，但属于有创检查，操作相对复杂 。
PET-CT 检查：是一种功能代谢显像技术，通过注射放射性核素标记的葡萄糖类似物，利用肿瘤细胞对葡萄糖的高摄取特性，显示肿瘤的位置、大小、代谢活性以及有无转移等信息。PET
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