Cl-amidine hydrochloride 是一种具有口服活性的抑制剂 ｜ MedChemExpress (MCE)

Cl-amidine (hydrochloride)

CAS：1373232-26-8

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生物活性：Cl-amidine hydrochloride 是一种具有口服活性的 peptidylarginine deminase (PAD) 抑制剂，IC50 值分别为 0.8 μM、6.2 μM 和 5.9 μM分别为 PAD1、PAD3 和 PAD4。 Cl-amidine hydrochloride 诱导癌细胞凋亡。 Cl-amidine hydrochloride 诱导微小 RNA (miR)-16 (miRNA-16, microRNA-16) 表达并导致细胞周期停滞。 Cl-Amidine hydrochloride 可防止组蛋白 3 瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱形成，并提高鼠脓毒症模型的存活率[1][2][3][4][5]。 IC50 和目标：IC50：0.8 μM (PAD1)、5.9 μM (PAD4)、6.2 μM (PAD3)[1][5]。

体外：Cl-脒是一种生物可利用的基于卤代乙脒的化合物，可抑制所有活性 PAD 同工酶，效力接近相等（kinact/KI=13,000 M-1< /sub>•min-1 for PAD4)[1].
Cl-脒（0、5、10、15、20、25、50 μg/mL，24 小时）诱导TK6 类淋巴母细胞和 HT29 结肠癌细胞的细胞凋亡呈剂量依赖性。有趣的是，结肠癌细胞系（HT29）对氯脒[2]引起的细胞凋亡具有相对抵抗力。
氯脒阻止组蛋白3瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱的形成，并改善在小鼠败血症模型中存活[4]。

体内：Cl-脒（75 mg/kg，每天一次，腹腔注射）抑制和治疗 DSS 诱导的小鼠结肠炎[2]。
Cl-脒（5、25、75 mg/kg，口服强饲法，每天一次）导致组织学评分显着降低，且呈剂量依赖性[2]。

参考文献：

[1]. Yuan Luo, et al. Inhibitors and Inactivators of Protein Arginine Deiminase 4: Functional and Structural Characterization. Biochemistry. 2006 Oct 3; 45(39): 11727–11736.
[2]. Chumanevich AA, et al. Suppression of colitis in mice by Cl-amidine: a novel peptidylarginine deiminase inhibitor. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Jun;300(6):G929-38.
[3]. Witalison EE, et al. Molecular targeting of protein arginine deiminases to suppress colitis and prevent colon cancer. Oncotarget. 2015 Nov 3;6(34):36053-62.
[4]. Biron BM, et al., Cl-Amidine Prevents Histone 3 Citrullination and Neutrophil Extracellular Trap Formation, and Improves Survival in a Murine Sepsis Model. J Innate Immun. 2017;9(1):22-32. 详情：https://www.medchemexpress.cn/Cl-amidine_hydrochloride.html