Alectinib 是一种有效的、选择性的、可口服的 ALK 抑制剂 | MedChemExpress (MCE)

Alectinib

中文名：艾乐替尼

CAS：1256580-46-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Alectinib (CH5424802) 是一种有效的、选择性的、可口服的 ALK 抑制剂，IC50 为 1.9 nM 和值为 2.4 nM（以 ATP 竞争方式），并且还抑制 ALK F1174L 和 ALK R1275Q 与 IC50 分别为 1 nM 和 3.5 nM[1]。 Alectinib 表现出有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透[2]。 IC50 和目标：IC50：1.9 nM(ALK)、1 nM (ALKF1174L)、3.5 nM (ALKR1275Q)[1]  Kd：2.4 nM (ALK)[1] 。

体外：艾乐替尼（0-1000 nM；2 小时；NCI-H2228 细胞）处理可以防止表达 EML4-ALK 的 NCI-H2228 细胞中 ALK 的自磷酸化，并且还可以显着抑制 STAT3 和 AKT 的磷酸化[1] .
艾乐替尼（0-1000 nM；5 天；HCC827、A549 或 NCIH522 细胞）处理以剂量依赖性方式降低细胞活性[1]。

体内：Alectinib（0.2-20 mg/kg；口服给药；每日一次；持续 11 天；SCID 或携带 NCI-H2228 细胞的裸鼠）治疗可导致剂量依赖性肿瘤生长抑制（EC50 0.46 mg/kg) 和肿瘤消退。在任何剂量水平下，均未观察到体重差异或总体毒性迹象[1]。

参考文献：

[1]. Sakamoto H, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011, 19(5), 679-690.
[2]. Gadgeel S, et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol. 2018 Nov 1;29(11):2214-2222.