Ozanimod 一种鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体调节剂 | MedChemExpress (MCE)

Ozanimod

中文名：奥扎莫德

CAS：1306760-87-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Ozanimod (RPC-1063)，一种鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 受体调节剂，以高亲和力选择性地结合 S1P 受体亚型 1 (S1P1) 和 5 (S1P5)。 Ozanimod 对 hS1P1 和 hS1P5 受体具有调节作用，EC50 分别为 1.03 nM 和 8.6 nM，分别。 Ozanimod 可用于复发性多发性硬化症 (MS) 的研究[1]。 IC50 和目标：S1P1 的 EC50：1.03 nM（人）、1.29 nM（食蟹猴）、0.90 nM（小鼠）、1.02 nM（大鼠）和 0.61 nM（犬）[1 ].
S1P5 的 EC50：8.6 nM（人类）、15.9 nM（食蟹猴）、957.5 nM（小鼠）、2032.7 nM（大鼠）和 1662.0 nM（犬类） )[1].
EC50: 6.7 nM (mS1P5_A120T); 8.6 nM (hS1P5)[1].
Ki: 2.0 nM (hS1P5); 59.9 纳米 (mS1P5); 5.6 nM (mS1P5 _A120T)[1].
饱和结合KD：6.56 nM (hS1P5)； 7.35 nM (mS1P5_A120T) 和 8.75 nM ([3H]-A971432 to S1P5[1]。 

体外：Ozanimod (RPC-1063) 具有跨物种 S1P5 的 S1P 受体调节剂的效力和内在活性，具有 [35S]-GTPgS 结合，EC50 值为 1.03 nM , 1.29 nM, 0.90 nM, 1.02 nM 和 0.61 nM for Human S1P1, Cynomolgus monkey S1P1, Mouse S1P1, Rat S1P1 and分别为犬S1P1；人S1P5、食蟹猴S1P5的EC50值为8.6 nM、15.9 nM、957.5 nM、2032.7 nM和1662.0 nM , Mouse S1P5, Rat S1P5 and Canine S1P5, respectively[1].
Ozanimod 将 EC50 的效力从 mS1P5 的 958 nM 恢复到 mS1P5_A120T 的 6.7 nM，以密切反映 EC50 通过突变小鼠序列[1] 中的丙氨酸，hS1P5 为 8.6 nM。
Ozanimod 与 Ki 具有结合亲和力 hS1P5、mS1P5 和 mS1P5 _A120T 的 值分别为 2.0 nM、59.9 nM 和 5.6 nM [1].
Ozanimod 具有 [3H]-ozanimod 与 hS1P5 和 mS1P5 的饱和结合>_A120T 的 KD 值分别为 6.56 nM、7.35 nM，并且还具有 [3H]-A971432 与 S1P5D 值为 8.75 nM[1]。

体内：Ozanimod (RPC-1063)（口服强饲法；0.05、0.2 或 1 mg/kg；每天一次；连续 14 天）暴露足以参与 S1P1，但不是 S1P5< /sub>，导致循环淋巴细胞减少、疾病评分和体重减轻；减少脊髓中的炎症、脱髓鞘和凋亡细胞计数；并降低神经元变性标志物神经丝光的循环水平[1]。
Ozanimod（口服灌胃；5 mg/kg；每日一次）在毒素攻击期间防止轴突退化和髓磷脂丢失但不促进中毒后髓鞘再生增强[1]。
Ozanimod（口服，1 或 5 mg/kg，持续 7 天）在小鼠体内具有良好的药代动力学[1]< /sup>。

参考文献：

[1]. Julie V Selkirk, et al. Deconstructing the Pharmacological Contribution of Sphingosine-1 Phosphate Receptors to Mouse Models of Multiple Sclerosis Using the Species Selectivity of Ozanimod, a Dual Modulator of Human Sphingosine 1-Phosphate Receptor Subtypes 1 and 5. J Pharmacol Exp Ther. 2021 Dec;379(3):386-399.