RapaLink-1 是第三代二价 mTOR 抑制剂，通过惰性化学接头将雷帕霉素 | MedChemExpress (MCE)

RapaLink-1

CAS：1887095-82-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：RapaLink-1 是第三代二价 mTOR 抑制剂，通过惰性化学接头将雷帕霉素 (HY-10219) 与 MLN0128（HY-13328，第二代 mTOR 激酶抑制剂）结合在一起。 RapaLink-1 显示出比雷帕霉素或 mTOR 激酶抑制剂 (TORKi) 更好的功效，有效阻断癌症衍生的 mTOR 激活突变体。 RapaLink-1 可以穿过血脑屏障。 RapaLink-1 与 FKBP12 的结合导致 mTORC1 的靶向和持久抑制。 RapaLink-1 通过改善自噬在抗磷脂综合征中发挥抗血栓作用。抗癌活性[1][2]。 

体外：RapaLink-1（0-200 nM；3 天）显示 U87MG 细胞生长抑制[1]。
RapaLink-1（0-12.5 nM；48 小时）使 U87MG 细胞停滞在 G0/ G1[1].
RapaLink-1 选择性抑制 p-RPS6S235/236 和 p-4EBP1T37/46低至 1.56 nM[1]。
Rapalink-1（100 nM；24 至 96 小时）通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞来抑制肾细胞癌 (RCC) 细胞增殖[2]。
RapaLink-1利用两个药物结合口袋的独特并置来创建二价相互作用。 RapaLink-1 克服了对现有第一代和第二代抑制剂的耐药性[3]。

体内：RapaLink-1（ip；每 5 天一次，持续 25 天，然后每周一次，持续 11 周）显示出强大的抗肿瘤功效[1]。

参考文献：

[1]. Fan Q, et al. A Kinase Inhibitor Targeted to mTORC1 Drives Regression in Glioblastoma. Cancer Cell. 2017 Mar 13;31(3):424-435.
[2]. Kuroshima K, et al. Potential new therapy of Rapalink-1, a new generation mammalian target of rapamycin inhibitor, against SU 11248-resistant renal cell carcinoma. Cancer Sci. 2020 May;111(5):1607-1618.
[3]. Mu F, et al. RapaLink-1 plays an antithrombotic role in antiphospholipid syndrome by improving autophagy both in vivo and vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Apr 30;525(2):384-391.
[4]. Rodrik-Outmezguine VS, et al. Overcoming mTOR resistance mutations with a new-generation mTOR inhibitor. Nature. 2016 Jun 9;534(7606):272-6.