CAS:853400-76-7
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Protect from light, stored under nitrogen.Powder: -80°C, 2 years; -20°C, 1 year.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Trofinetide (NNZ-2566) 是内源性 N 末端三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸 (GPE) 的合成类似物,已被证明在脑损伤动物模型中具有神经保护作用。
体内:与媒介物治疗相比,Trofinetide (NNZ-2566) 在 PBBI 后 3 天抑制穿透性弹道样脑损伤 (PBBI) 诱导的炎症细胞浸润。 PBBI 后 12 小时,曲非奈肽治疗显着降低了受伤半球中 IL-6 (79%)、E-选择素 (81%)、IL-1β (76%) 和 TNF-α (72%) mRNA 水平的升高,最大抑制发生在 12 小时到 24 小时之间。 Trofinetide 治疗在任何时间点都不影响 PBBI 诱导的 IL-6 表达上调,但会显着降低损伤诱导的 IL-1β、INF-γ 和 TNF-α 表达上调。 PBBI 后长达 7 天的曲非奈肽治疗可抑制受损脑半球中的 IL-1β 表达[1]。高剂量的 Trofinetide (NNZ-2566)(10 和 100 mg/kg 推注,然后连续输注)可减轻永久性大脑中动脉闭塞 (pMCAo) 后 2 小时后发生的非惊厥性癫痫发作 (NCS)。与载体处理的动物相比,所有剂量的 Trofinetide 都完全抑制了 NCS 的延迟发生[2]。
动物体内实验:评估三组八只大鼠:载体/假手术、载体/穿透性弹道样脑损伤(PBBI)、Trofinetide(NNZ-2566)/PBBI。在 PBBI 手术后 30 分钟,对每只动物静脉内 (IV) 注射 10 mg/kg Trofinetide 或 1 mL/kg 生理盐水(媒介物),然后立即以 3 mg 的速度连续 IV 输注 Trofinetide /kg/h 或不同持续时间(1 小时、4 小时或 12 小时)的等体积车辆。随后对大鼠实施安乐死,并在治疗开始后 1 小时、4 小时、12 小时、24 小时、3 和 7 天收集脑组织进行处理[1]。
参考详情:www.medchemexpress.com/Trofinetide.html
参考文献:
[1]. Wei HH, et al. NNZ-2566 treatment inhibits neuroinflammation and pro-inflammatory cytokine expression induced by experimental penetrating ballistic-like brain injury in rats. J Neuroinflammation. 2009 Aug 5;6:19.
[2]. Lu XC, et al. NNZ-2566, a glypromate analog, attenuates brain ischemia-induced non-convulsive seizures in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2009 Dec;29(12):1924-32.
[3]. Cartagena CM, Phillips KL, Williams GL, et al. Mechanism of action for NNZ-2566 anti-inflammatory effects following PBBI involves upregulation of immunomodulator ATF3. Neuromolecular Med. 2013;15(3):504-514.