一种全新的对拓扑异构酶1具有抑制作用的喹啉类药物的研究

摘要：本文主要研究一种全新的喹啉类抑制剂，通过实验的方法进行合成了一系列喹啉类衍生物，并通过实验验证了28号化合物对于拓扑异构酶1具有很好的抑制效果，28号化合物的化学性质比较稳定，之后通过DS中Libdock，ADMET性质预测，进一步解释了28号化合物与拓扑异构酶1的结合方式，找到并验证了ASN722号氨基酸为28号化合物与拓扑异构酶1结合的关键氨基酸。

分子对接（molecular docking）是基于结构药物设计的核心模拟手段，依据受体与配体作用时的几何匹配和能量匹配过程，模拟受体-配体相互作用，预测两者间最佳的结合模式和结合亲和力。采用分子对接模拟技术，科研人员可以进行基于结构的药物虚拟筛选，药物分子的结构改造，药靶相互作用的机理研究等工作，从而大大提高实验效率。在Discovery Studio这一分子模拟的综合平台中，共有四种对接程序，包含Libdock、CDOCKER、FlexibleDocking，这三种对接算法各有优势，能够满足广大科研工作者的多种应用需求，为其提供配体受体间相互识别的“利器”。

一种全新的对拓扑异构酶1具有抑制作用的喹啉类药物的研究

 ref：Journal of Medicinal Chemistry；IF=6.045

链接：10.1021/acs.jmedchem.8b01938

拓扑异构酶是一种普遍存在的酶，是解决DNA在复制和转录过程中发生超螺旋的拓扑问题所必需的酶。拓扑异构酶1可以作为治疗肿瘤的一个重要靶标。喜树碱(CPT)是一种细胞毒性喹啉生物碱，可以选择性的抑制Top-1的活性，但是由于CPT及其衍生物结构存在不稳定性因素，所以开发新的Top1的抑制剂有很重要的意义。本文主要研究一种全新的喹啉类抑制剂，通过实验的方法进行合成了一系列喹啉类衍生物，并通过实验验证了28号化合物对于拓扑异构酶1具有很好的抑制效果，28号化合物的化学性质比较稳定，之后通过DS中Libdock，ADMET性质预测，进一步解释了28号化合物与拓扑异构酶1的结合方式，找到并验证了ASN722号氨基酸为28号化合物与拓扑异构酶1结合的关键氨基酸。

图一28号化合物与TOP1的结合模式，找到了关键氨基酸ASN722。

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