设计、合成、生物实验验证以及计算机设计的方法研究香豆素衍生物作为管蛋白靶向抗增殖剂

摘要：本文设计合成了香豆素基不同系列的腙衍生物，并对其对四种不同的人类癌细胞株的抗癌活性进行了评价。将化合物的活性与标准药物阿霉素进行比较，所有化合物对所有检测的癌细胞株均表现出良好至中等的细胞毒性，ic50值为6.07 ~ 60.45 M。根据筛选结果，化合物12a和18a是最有希望的药用实体。对化合物12a和18a进行体外微管蛋白聚合抑制实验，与秋水仙碱作为标准药物相比，这两种化合物均表现出良好的抑制作用。又利用Discovery studio软件，利用分子对接技术研究了这些化合物与微管蛋白的相互作用。这些化合物在体外实验和计算结果中均表现出令人兴奋的结果。因此，我们认为化合物12a和18a可以作为管蛋白靶向的潜在抗增殖药物。

分子对接（molecular docking）是基于结构药物设计的核心模拟手段，依据受体与配体作用时的几何匹配和能量匹配过程，模拟受体-配体相互作用，预测两者间最佳的结合模式和结合亲和力。采用分子对接模拟技术，科研人员可以进行基于结构的药物虚拟筛选，药物分子的结构改造，药靶相互作用的机理研究等工作，从而大大提高实验效率。在Discovery Studio这一分子模拟的综合平台中，共有四种对接程序，包含Libdock、CDOCKER、FlexibleDocking，这三种对接算法各有优势，能够满足广大科研工作者的多种应用需求，为其提供配体受体间相互识别的“利器”。

设计、合成、生物实验验证以及计算机设计的方法研究香豆素衍生物作为管蛋白靶向抗增殖剂 

ref：Bioorganic Chemistry；IF=3.926

链接：doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103143

癌症是一种危及生命的疾病，它影响着近60个人体器官。它是一种高度异质性和复杂的疾病，由一些病因引起，其中许多是未知的。没有一种单一的化疗药物能100%成功地治疗癌症。香豆素是一类天然存在的有机化合物(主要存在于植物中)，具有多种药用特性。这些化合物属于苯并吡喃类化合物，是新型抗癌药物的重要来源之一。本文设计合成了香豆素基不同系列的腙衍生物，并对其对四种不同的人类癌细胞株的抗癌活性进行了评价。将化合物的活性与标准药物阿霉素进行比较，所有化合物对所有检测的癌细胞株均表现出良好至中等的细胞毒性，ic50值为6.07 ~ 60.45 M。根据筛选结果，化合物12a和18a是最有希望的药用实体。对化合物12a和18a进行体外微管蛋白聚合抑制实验，与秋水仙碱作为标准药物相比，这两种化合物均表现出良好的抑制作用。又利用Discovery studio软件，利用分子对接技术研究了这些化合物与微管蛋白的相互作用。这些化合物在体外实验和计算结果中均表现出令人兴奋的结果。因此，我们认为化合物12a和18a可以作为管蛋白靶向的潜在抗增殖药物。

 

图一 化合物12a与Tubulin的结合模式。

 

图二 化合物18a与Tubulin的结合模式。

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