沙利度胺抑制 cereblon ，cullin-4 E3 泛素连接酶 复合体 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分 |MedChemExpress (MCE)

中文名：沙利度胺

CAS：50-35-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：沙利度胺抑制 cereblon (CRBN)，cullin-4 E3 泛素连接酶 复合体 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分，Kd 为～250 nM，具有免疫调节、抗炎和抗血管生成的癌症特性。沙利度胺可以作为分子胶来增强底物。 IC50 和目标：Kd：～250 nM (CRL4CRBN)[1]  

体外：沙利度胺具有免疫调节、抗炎和抗血管生成的癌症特性，靶向 cereblon (CRBN)，这是 cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分，Kd 为~250 nM[1]。 Thalidomide (50 μg/mL) 增强埃克替尼对 PC9 和 A549 细胞增殖的抗肿瘤活性，这种作用与细胞凋亡和细胞迁移相关。此外，沙利度胺和埃克替尼抑制 PC9 细胞中的 EGFR 和 VEGF-R2 通路[3]。

体内：Thalidomide (100 mg/kg, po) 抑制胶原蛋白沉积，下调 α-SMA 和胶原蛋白 I 的 mRNA 表达水平，并显着降低 RILF 小鼠的促炎细胞因子。 Thalidomide 通过抑制 ROS 和下调依赖于 Nrf2 状态的 TGF-β/Smad 通路来减轻 RILF[2]。沙利度胺 (Thalidomide, 200 mg/kg, po) 联合埃克替尼对荷瘤 PC9 细胞的裸鼠表现出协同抗肿瘤作用，抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡[3]。

细胞试验：THP-1 细胞、A549 细胞和 KYSE30 细胞在补充有 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培养基中培养，并在 5% CO2 和 95% 室内空气的气氛中维持在 37°C。 THP-1细胞用单剂量4 Gy 6-MV X射线照射，并在照射后用或不用含沙利度胺(0.2 μmol/mL)的培养基处理48小时。根据初步结果选择沙利度胺浓度[2]。

动物体内实验:小鼠[2] 总共24只WT C57BL/6小鼠随机分为4组进行实验（每组n = 6）：对照组、照射组、与沙利度胺一起照射组、仅沙利度胺照射组团体。根据初步结果，实验中使用100 mg/kg沙利度胺。沙利度胺溶解在 DMSO 载体中。治疗组从第 1 天开始每隔一天接受指定剂量的沙利度胺 200 μL，共六次治疗。对照小鼠仅接受 200 μL 0.1% DMSO（含盐水）。照射后 12 周收获肺部用于分析。总共20只Nrf2-/-小鼠随机分为4组进行实验（每组n = 5）。 Nrf2-/-小鼠的实验流程与WT C57BL/6小鼠相同。另外，将30只WT C57BL/6小鼠随机分为5组进行后续实验（每组n = 6）：对照组、照射组、CDDO-Me和沙利度胺联合照射组，与 CDDO-Me 一起照射的组，以及与沙利度胺一起照射的组。实验中CDDO-Me和沙利度胺的剂量分别选择600 ng和100 mg/kg。治疗组从第1天开始每隔一天灌胃200μL所示剂量的CDDO-Me或沙利度胺，共六次。对于 CDDO-Me 和沙利度胺的联合组，从第 1 天开始，每隔一天通过管饲法输送 200 μL CDDO-Me，共进行 6 次治疗。从第 2 天开始，每隔一天通过管饲法给予沙利度胺 200 μL，共进行 6 次治疗[2]。

 参考详情：www.medchemexpress.com/thalidomide.html

参考文献：

[1]. Fischer ES, et al. Structure of the DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase in complex with thalidomide. Nature. 2014 Aug 7;512(7512):49-53.

[2]. Bian C, et al. Thalidomide (THD) alleviates radiation induced lung fibrosis (RILF) via down-regulation of TGF-β/Smad3 signaling pathway in an Nrf2-dependent manner. Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:446-453.

[3]. Sun X, et al. Synergistic Inhibition of Thalidomide and Icotinib on Human Non-Small Cell Lung Carcinomas Through ERK and AKT Signaling. Med Sci Monit. 2018 May 15;24:3193-3203.