恩曲他滨是核苷逆转录酶 (NRTI) 和人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的抑制剂 |MCE

中文名：恩曲他滨

CAS：143491-57-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：恩曲他滨是核苷逆转录酶 (NRTI) 和人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的抑制剂；在 PBMC 细胞中以 0.01 μM 的 EC 抑制 NRTI。 IC50 和目标：EC50：0.01 μM（NRTI、PBMC）、0.026 μM（NRTI、HeLa 细胞）[1] 

体外：恩曲他滨对 HIV-1 和 HIV-2 的实验室菌株以及 HIV-1 的临床分离株均具有体外活性。 50% 有效浓度 (EC50) 范围为 0.002 至 1.5 µ mol/L，具体取决于所使用的病毒分离物和细胞系。恩曲他滨与齐多夫定和司他夫定体外协同作用，当与扎西他滨或去羟肌苷联合使用时体外活性[1]。

体内：生殖和发育毒理学研究是用恩曲他滨进行的。口服剂量高达 1000 mg/kg/day 提供的每日曲线下面积 (AUC0→24) 暴露于妊娠动物约 60-（小鼠）至 120 倍（兔）高于人类的推荐剂量为 200 毫克，每天一次。在一项小鼠生育力研究中，恩曲他滨对生育力、精子数量或早期胚胎发育没有影响。在小鼠和兔胚胎胎儿毒理学研究中没有增加畸形发生率。在小鼠产前和产后研究中，F1 后代的发育和生育能力不受恩曲他滨的影响。这些数据表明恩曲他滨具有良好的临床前生殖安全性[2]。

细胞试验：将 EA.hy926 细胞铺板于 12、24 或 96 孔板中，并在补充有 3% FCS 的 DMEM 培养基中生长。分离并培养来自 PARP+/+ 和 PARP-/- 小鼠的内皮细胞。通过代谢活跃细胞的线粒体脱氢酶将黄色 MTT 还原成紫色甲臜产物来测定细胞活力。处理期结束后，除去实验培养基并添加 100 μL MTT (1 mg/mL)。孵育1小时后，小心除去MTT溶液，将紫色晶体溶解在100μL DMSO中。将 DMSO 转移至 ELISA 板，并使用 620 nm 波长在 550 nm 处测量吸光度[3]。

动物体内实验:小鼠：恩曲他滨（游离碱）悬浮于 0.5% 甲基纤维素水溶液中，通过强饲法给药，每日剂量分为两等份，间隔约 6 小时。剂量体积为 5 mL/kg/剂（10 mL/kg/天）。在小鼠 1 个月和 6 个月口服毒性研究中，恩曲他滨的最大耐受剂量>3000 mg/kg/天。然而，剂量范围探索研究是在怀孕 CD-1 小鼠和新西兰白兔中进行的，最大剂量为 1000 mg/kg/天[2]。兔子：成熟的人工授精兔子在妊娠第 7 天至第 19 天给予恩曲他滨。在妊娠第 19 天，在给药前 30-60 分钟以及给药前 1、3、7 分钟从每组的 5 个卫星中采集血样进行毒代动力学分析，以及第一次每日剂量后 12 小时（第二次每日剂量之前）。在妊娠第 20 天，在最终剂量后 1 小时处死卫星，并收集母血和胎儿脐血样本进行毒代动力学分析[2]。

 参考详情：www.medchemexpress.com/Emtricitabine.html

参考文献：

[1]. Saag MS, et al. Emtricitabine, a new antiretroviral agent with activity against HIV and hepatitis B virus. Clin Infect Dis.?2006 Jan 1;42(1):126-31.

[2]. Szczech GM, Wang LH, Walsh JP, Reproductive toxicology profile of emtricitabine in mice and rabbits. Reprod Toxicol. 2003 Jan-Feb;17(1):95-108.

[3]. Faltz M, et al. Effect of the Anti-retroviral Drugs Efavirenz, Tenofovir and Emtricitabine on Endothelial Cell Function: Role of PARP. Cardiovasc Toxicol. 2017 Jan 3. [Epub ahead of print]

[4]. Xu P, et al. Combined Medication of Antiretroviral Drugs Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Raltegravir Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation In Vivo and In Vitro. J Neuroimmune Pharmacol. 2017 Dec;12(4):682-692.