中文名:恩曲他滨
CAS:143491-57-0
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:恩曲他滨是核苷逆转录酶 (NRTI) 和人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的抑制剂;在 PBMC 细胞中以 0.01 μM 的 EC 抑制 NRTI。 IC50 和目标:EC50:0.01 μM(NRTI、PBMC)、0.026 μM(NRTI、HeLa 细胞)[1]
体外:恩曲他滨对 HIV-1 和 HIV-2 的实验室菌株以及 HIV-1 的临床分离株均具有体外活性。 50% 有效浓度 (EC50) 范围为 0.002 至 1.5 µ mol/L,具体取决于所使用的病毒分离物和细胞系。恩曲他滨与齐多夫定和司他夫定体外协同作用,当与扎西他滨或去羟肌苷联合使用时体外活性[1]。
体内:生殖和发育毒理学研究是用恩曲他滨进行的。口服剂量高达 1000 mg/kg/day 提供的每日曲线下面积 (AUC0→24) 暴露于妊娠动物约 60-(小鼠)至 120 倍(兔)高于人类的推荐剂量为 200 毫克,每天一次。在一项小鼠生育力研究中,恩曲他滨对生育力、精子数量或早期胚胎发育没有影响。在小鼠和兔胚胎胎儿毒理学研究中没有增加畸形发生率。在小鼠产前和产后研究中,F1 后代的发育和生育能力不受恩曲他滨的影响。这些数据表明恩曲他滨具有良好的临床前生殖安全性[2]。
细胞试验:将 EA.hy926 细胞铺板于 12、24 或 96 孔板中,并在补充有 3% FCS 的 DMEM 培养基中生长。分离并培养来自 PARP+/+ 和 PARP-/- 小鼠的内皮细胞。通过代谢活跃细胞的线粒体脱氢酶将黄色 MTT 还原成紫色甲臜产物来测定细胞活力。处理期结束后,除去实验培养基并添加 100 μL MTT (1 mg/mL)。孵育1小时后,小心除去MTT溶液,将紫色晶体溶解在100μL DMSO中。将 DMSO 转移至 ELISA 板,并使用 620 nm 波长在 550 nm 处测量吸光度[3]。
动物体内实验:小鼠:恩曲他滨(游离碱)悬浮于 0.5% 甲基纤维素水溶液中,通过强饲法给药,每日剂量分为两等份,间隔约 6 小时。剂量体积为 5 mL/kg/剂(10 mL/kg/天)。在小鼠 1 个月和 6 个月口服毒性研究中,恩曲他滨的最大耐受剂量>3000 mg/kg/天。然而,剂量范围探索研究是在怀孕 CD-1 小鼠和新西兰白兔中进行的,最大剂量为 1000 mg/kg/天[2]。兔子:成熟的人工授精兔子在妊娠第 7 天至第 19 天给予恩曲他滨。在妊娠第 19 天,在给药前 30-60 分钟以及给药前 1、3、7 分钟从每组的 5 个卫星中采集血样进行毒代动力学分析,以及第一次每日剂量后 12 小时(第二次每日剂量之前)。在妊娠第 20 天,在最终剂量后 1 小时处死卫星,并收集母血和胎儿脐血样本进行毒代动力学分析[2]。
参考详情:www.medchemexpress.com/Emtricitabine.html
参考文献:
[1]. Saag MS, et al. Emtricitabine, a new antiretroviral agent with activity against HIV and hepatitis B virus. Clin Infect Dis.?2006 Jan 1;42(1):126-31.
[2]. Szczech GM, Wang LH, Walsh JP, Reproductive toxicology profile of emtricitabine in mice and rabbits. Reprod Toxicol. 2003 Jan-Feb;17(1):95-108.
[3]. Faltz M, et al. Effect of the Anti-retroviral Drugs Efavirenz, Tenofovir and Emtricitabine on Endothelial Cell Function: Role of PARP. Cardiovasc Toxicol. 2017 Jan 3. [Epub ahead of print]
[4]. Xu P, et al. Combined Medication of Antiretroviral Drugs Tenofovir Disoproxil Fumarate, Emtricitabine, and Raltegravir Reduces Neural Progenitor Cell Proliferation In Vivo and In Vitro. J Neuroimmune Pharmacol. 2017 Dec;12(4):682-692.