Icotinib (BPI-2009) 是一种有效且特异性的 EGFR 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：埃克替尼

CAS：610798-31-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Icotinib (BPI-2009) 是一种有效且特异性的 EGFR 抑制剂，IC50 为 5 nM；也抑制突变型 EGFRL858R、EGFRL858R/T790M、EGFRT790M 和 EGFRL861Q。 IC50 和靶标：IC50：5 nM (EGFR)[1]  

体外：与 0.5 μM Iconitib 孵育导致激酶活性抑制分别为 91%、99%、96%、61% 和 61%。 Iconitib 抑制 A431 和 BGC-823 A549、H460 和 KB 细胞系的增殖，IC50 分别为 1、4.06、12.16、16.08、40.71 μM。当对 88 种激酶进行分析时，埃克替尼仅对 EGFR 及其突变体显示出有意义的抑制活性。 Icotinib 阻断人表皮样癌 A431 细胞系中 EGFR 介导的细胞内酪氨酸磷酸化 (IC50=45 nM) 并抑制肿瘤细胞增殖[1]。

体内：埃克替尼在携带多种人类肿瘤衍生异种移植物的裸鼠中表现出强大的剂量依赖性抗肿瘤作用。该药物在小鼠中以高达 120 mg/kg/天的剂量耐受良好，在治疗期间没有死亡或显着的体重减轻。埃克替尼在 A431 细胞系组中以 25.2%、45.6% 和 51.5% 的速率抑制肿瘤生长； A549细胞系组分别为3.4%、25.9%和31.0%；在 30、60 和 120 mg/kg/剂量下，H460 细胞系组分别为 49.4%、52.6% 和 67.4%，HCT8 细胞系组分别为 30.3%、36.4% 和 46.5%[1] 。

激酶试验：在体外激酶测定中，将 2.4 ng/μL EGFR 蛋白与 32 ng/μL Crk 在含有 1 μM 冷 ATP 和 1 μCi32P-γ-ATP 的 25 μL 激酶反应缓冲液中混合。将混合物与 0、0.5、2.5、12.5 或 62.5 nM 埃克替尼在冰上孵育 10 分钟，然后在 30°C 下孵育 20 分钟。用 SDS 样品缓冲液在 100°C 淬灭 4 分钟后，通过在 10% SDS-PAGE 凝胶中电泳来解析蛋白质混合物。然后将干燥的凝胶暴露以检测放射性。量化由软件执行[1]。

细胞试验：将细胞（1000/孔）接种到含有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基的 96 孔板中，并在 5% CO2 培养箱中于 37°C 下生长。 24小时后，用0、0.78、1.56、3.125、6.25、12.5或25μM埃克替尼处理细胞96小时。细胞增殖的计算方法是从第 4 天的平均吸光度值减去第 0 天的平均吸光度值[1]。

动物体内实验:小鼠：在携带 A431、A549、H460 和 HCT8 肿瘤异种移植物的小鼠中测定三种剂量的埃克替尼（30、60 和 120 mg/kg/剂量，每日一次）对抗肿瘤活性和存活的影响。这些实验中使用紫杉醇（30 mg/kg/剂，每周腹腔注射一次）作为阳性对照组[1]。

 参考详情：www.medchemexpress.com/icotinib.html

参考文献：

[1]. Tan F, et al. Icotinib (BPI-2009H), a novel EGFR tyrosine kinase inhibitor, displays potent efficacy in preclinical studies. Lung Cancer. 2012 May;76(2):177-82.