中国科学技术大学研究生现代生物医药概论复习参考

1.复习资料汇总，见资源：

2.往年题示例：以下内容仅供参考，为2021年春季学期题目，展示一部分，其余内容见资源：

现代生物医药概论

一、选择题（选择一个最佳答案）（共50分）

1.开展随机、双盲、安慰剂控制实验中双盲实验的目的是（D）
A.让医药公司看不到医生和病人
B.提高病人疗效
C.减少医生参与
D.减少安慰剂效应

2.以下不具有抗原结合活性的片段是（C）
A.Fab
B.F(ab)’2
C.Fc
D.scFV

3.有关先导化合物 (Lead)的说法不正确的是(A)
A先导化合物没有生物活性
B可以从天然产物获得的有活性化合物，进行结构鉴定后获得一系列活性化合物。
C先导化合物中决定活性的结构为 药效团（pharmacophore）。
D不够理想，还不能够成药，需要进一步优化。

4.新药研发的一般过程中临床前研究不包括：（D）
A.药效学研究、毒副作用分析和药物动力学研究
B.安全性、生物活性和制剂
C.动物实验进行毒理研究
D.人体实验以研究有效性和副作用

5.由于对基因编辑技术作出突出贡献，而获得诺贝尔化学奖的科学家是（B）
A.Evans
B.Doudna
C.Cech
D.Thomas
解析：2020年诺贝尔化学奖被授予给Emmanuelle Charpentier和Jennifer a . Doudna，以表彰她们“开发出一种基因组编辑方法”——CRISPR/Cas9基因剪刀。这也是诺贝尔化学奖首次被两位女性科学家共享。

6.以下不是3R原则的是（D）
A.Replacement 替代，采用其他低等生物替换高等生物
B.Reduction 减少，通过合理设计实验减少动物的使用
C.Refinement 优化，优化动物实验流程，一体多用，提高动物福利
D.Reuse:重复,重复利用动物

7.以下不是机器学习方法的是（C）
A.监督学习
B.非监督学习
C.模式学习
D.强化学习

8.组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat是从哪种小分子研发而来的（B）
A.DTT
B.DMSO
C.CH3OH2
D.GNAC

9.Azacitidine作为第一个表观遗传药物被FDA批准，下面说法错误的是：（D）
A.是DNMT抑制剂
B.作为“假底物”，与DNMTs形成共价加成，将DNMTs trap到染色体上，并促进其蛋白降解
C.高剂量毒性大
D.化学结构和代谢稳定性好；
解析：Azacitidine化学结构和代谢稳定性差，限制其以单药在实体瘤治疗中的应用：

10.关于蛋白激酶药物靶标研发实例中，说法错误的是（C）
A.蛋白激酶是一大类成药靶点
B.蛋白激酶的活性口袋可以用于靶点设计
C.一定作用于激活形式的蛋白激酶形态
D.蛋白激酶是一个很大的家族

11.关于阿司匹林和青霉素的说法，正确的是（A）
A.二者都涉及对靶标分子的定向共价修饰
B.作用机制相同
C.治疗同一种疾病
D.针对的都是非保守性口袋

12.反向遗传操作技术可在cDNA水平上对病毒进行操作 ，通过碱基突变、缺失、插入和互换等手段构建新的流感病毒株，下列说法不正确的是（D）
A.能够快速获得疫苗株，为突发性病毒疫苗的研究和生产节省时间
B.反向遗传操作技术制备大流行流感疫苗
C.反向遗传操作技术被用于重现 1918西班牙女士
D.反向遗传操作技术不能用于流感病毒的研究

13.流感病毒种类多的原因是因为其抗原性的转变，以下不属于其内容的是（D）
A.变化较大, 产生新亚型
B.通过基因重排产生
C.可导致流感大流行
D.通过基因点突变产生，可引起一般性流行

14.蛋白质结合口袋的差异变化很大，以下据此说法正确的是（B）
A.有些蛋白质分子结合口袋很小，不适合小分子靶点设计
B.蛋白质是柔性的，蛋白质构象在小分子结合后会发生变化
C.蛋白质是刚性的，因此应根据其固定结构设计
D.蛋白质分子是柔性的，因此不适合药物设计

15.如果2个LoxP位点同方向，Cre酶会发挥以下哪种活性（A）
A.loxP位点间形成DNA的删除
B.loxP位点形成DNA的倒置（inversion）
C.大片段删除及染色体的易位
D.序列易位

16.以下关于阿达木单抗 (Humira / Adalimumab)的说法不正确的是（D）
A.是人源化单抗
B.靶标为肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor a， TNF a ）
C.临床上用于类风湿关节炎
D.靶标为表皮生长因子受体（HER2 Receptor）

17.以下在人体血液中存在最多的抗体是（B）
A.IgA
B.IgG1
C.IgE
D.IgM

18.以下关于Crispr-cpf1的说法，不正确的是 (D)
A.cpf1比spCas9酶分子量小。
B.cpf1和Cas9酶同属于Class II酶
C.cpf1切割产生黏性末端，而Cas9产生平末端
D.cpf1以DNA为靶向引导，而不需要gRNA引导

19.EZH2抑制剂是目前制药界研究的热点，药物Tazemetostat用于（A ）
A.SMARCB1突变的上皮样肉瘤
B.小细胞肺癌
C.前列腺癌
D.白血病
解析：Tazemetostat 是FDA批准用于存在SMARCB1突变的上皮样肉瘤的药物

二、问答题
1.民众对于疫苗的认识不足，请你谈谈原因及提出解决办法（10分）
（1）问题
从疫苗设计、制剂保存条件、有效性、公众知识匮乏（侥幸心理）、科普不到位等角度作答
（2）解决办法
从广谱疫苗、疫苗科普、机制研究角度作答即可

2.请简述未来表观遗传药物开发与研究的方向和重点（15分）
从以下角度作答可得分：