sh_Wayen的博客

肿瘤基因和信号通路的关系就像 “钥匙配锁”，找对方法才能快速解锁机制

本文章讲解了如何快速筛选信号通路

该研究筛选和验证了胃癌（GC）中同时驱动肿瘤恶性表型和M2极化的关键基因SERPINE1，揭示了SERPINE1通过肿瘤来源外泌体let-7g-5p调控M2极化的分子机制。（华盈生物为该研究提供了信号通路磷酸化抗体芯片检测服务，助力研究团队发现了SERPINE1调控let-7g-5p转录的上游信号分子网络）。

研究系统阐明了FGFR2抑制剂通过NF2-YAP-MST1轴诱导坏死性凋亡的机制，并揭示了IL-8/PD-L1介导的免疫逃逸。联合FGFR2抑制剂与免疫检查点阻断剂的策略为ESCC治疗提供了新方向，具有重要临床转化价值。（华盈生物为该研究提供了细胞因子检测服务，助力研究团队发现了坏死性凋亡通过IL-8上调PD-L1的表达，介导免疫逃逸）。

该研究发现了SERPINE 1在昼夜节律紊乱诱导的高雄激素血症中的作用及其作为PCOS的基于甲基化的诊断生物标志物的潜力。药理学抑制SERPINE 1成为高雄激素性PCOS的一种有前途的治疗策略。（华盈生物为该研究提供了PEX100磷酸化抗体芯片检测服务，助力研究者发现了PI3K/ATK信号通路在SERPINE 1水平升高引起的芳香化酶下调中起关键作用）

该研究首先利用20K人类蛋白质组芯片进行了自身抗体筛选，发现了血清中抗DCDC2自身抗体可作为早期诊断ICC的生物标志物。该研究揭示了DCDC2是ICC的新型肿瘤相关抗原，其通过稳定ENO1蛋白，从而激活AKT通路促进肿瘤进展，同时诱导ENO1依赖性FGL1转录上调，通过FGL1-LAG3检查点抑制CD8+T细胞功能。靶向该轴为ICC诊断和治疗提供了新策略。（华盈生物为该研究提供了20K人类蛋白质组芯片筛选自身抗体的检测服务）

该项研究表明SPHK1在TAM中的作用促进了CRLM的发生和发展，并提示联合SPHK1阻断剂和抗PD-1治疗可能成为一种有前途的治疗方案。该研究为肝转移瘤的治疗提供了一种新的思路，但需要更多的临床试验来验证其疗效。未来可以探索其他信号通路和分子靶点，以寻找更有效的治疗策略。可以进一步研究SPHK1-S1P轴与其他生物过程的关系，以更好地理解其生物学意义。