胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与PI3K通路关系综述【AbMole】

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种多功能的细胞增殖调节因子，在调节细胞生长、分化及代谢过程中起着至关重要的作用。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路是细胞内重要的信号传导途径之一，参与调控多种细胞生理过程。近年来，大量研究表明，IGF-1通过激活PI3K信号通路在多种生理和病理过程中发挥关键作用。本文综述了IGF-1与PI3K通路之间的关系及其在不同生理和病理条件下的作用机制。

IGF-1与PI3K通路的激活

IGF-1受体的结构与功能

IGF-1通过与其受体（IGF-1R）结合来激活下游信号通路。IGF-1R是一种跨膜受体酪氨酸激酶，具有与胰岛素受体相似的结构。当IGF-1与IGF-1R结合后，受体发生自磷酸化并激活一系列下游信号分子，包括胰岛素受体底物（IRS）和Src同源性胶原蛋白（Shc）蛋白，进而激活PI3K/Akt和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。

Recombinant Human IGF-1 Protein (C-Fc, HEK293) | AbMole | IGF1A; somatomedin C; MGF

PI3K/Akt通路的激活

激活的IRS和Shc蛋白能够招募并激活PI3K，导致磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）。PIP3作为第二信使，进一步激活蛋白激酶B（Akt），也称为蛋白激酶B（PKB）。Akt的激活进而调控多种细胞过程，包括细胞增殖、存活、代谢和迁移等。

IGF-1与PI3K通路在生理过程中的作用

促进细胞生长与分化

在骨骼肌中，IGF-1通过激活PI3K/Akt通路促进蛋白质合成和肌肉肥大。Akt的激活抑制了糖原合成酶激酶3β（GSK3β）的活性，从而减少了蛋白质降解并促进了肌肉生长。此外，IGF-1还通过抑制FoxO转录因子的活性来减少E3泛素连接酶的表达，进一步减少蛋白质降解。

调节代谢过程

IGF-1通过激活PI3K/Akt通路调节细胞代谢。Akt的激活促进了葡萄糖的摄取和利用，并增加了糖原的合成。这些代谢变化有助于维持细胞的能量稳态和支持细胞生长。

IGF-1与PI3K通路在病理过程中的作用

抵抗细胞凋亡

在缺氧、缺血再灌注损伤等病理条件下，细胞易发生凋亡。研究表明，IGF-1通过激活PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡，从而保护受损细胞。Akt的激活抑制了促凋亡蛋白Bad的活性，并促进了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而维持了细胞的存活。

促进神经修复与再生

在神经系统中，IGF-1通过激活PI3K/Akt通路促进神经元的存活、分化和轴突生长。这对于神经系统的发育、修复和再生具有重要意义。特别是在脑缺血再灌注损伤模型中，IGF-1显著减少了神经元的凋亡并改善了神经功能恢复。

抑制肿瘤发生与发展

尽管IGF-1在促进细胞生长和存活方面发挥重要作用，但在某些情况下，它也可能促进肿瘤的发生和发展。然而，通过干扰PI3K/Akt通路的激活可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。因此，针对该通路的靶向治疗在癌症治疗中显示出巨大潜力。

结论

综上所述，IGF-1通过激活PI3K/Akt通路在多种生理和病理过程中发挥关键作用。该通路在促进细胞生长、分化、代谢以及抵抗细胞凋亡等方面具有重要作用。然而，在不同组织和疾病状态下，IGF-1与PI3K通路的作用机制可能存在差异。因此，未来研究应进一步探讨该通路在不同疾病状态下的具体作用机制及其潜在的治疗靶点。

参考文献：

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