神经科学年鉴 | 全面综述情绪神经回路

导读

情绪是经历和行为的基础，影响和激励我们生活的方方面面。几个世纪以来，各个学科的科学家都对情绪着迷，直至今天，关于如何定义情绪以及如何最好地研究其神经基础的激烈争论仍然比比皆是。从进化的角度定义情绪，并认识其在支持生存方面的重要功能作用，有助于研究不同物种的情绪状态。这种方法能够利用行为、系统和回路神经科学中的现代工具，从而精确地剖析模式生物中情绪过程背后的神经机制和行为。本文综述了跨物种情绪处理的神经回路机制，并试图确定趋同点，以及理解情绪如何从神经活动中产生的后续。

前言

什么是情绪？每个人都对情绪有一种直观的感觉；然而，在科学家中，情绪的定义仍然存在激烈的争论。这种争论的部分原因可能是试图解释不同的现象。从人类心理学的角度来看，情绪通常被定义为有意识感知的情绪体验。然而，情绪也可以通过它们支持生存的假定功能来定义。从这种观点来看，情绪是一种隐藏的内在状态，可以从对其原因和结果的认识中推断出来，并且具有跨物种保守性。

在作者看来，定义情绪的争论不应该阻止不同学科和不同观点的科学家共同解决情绪神经科学中最迫切的问题：情绪的不同方面(意识体验和功能状态)是如何在大脑中实现的？功能性情绪状态是如何与有意识的、主观的感觉联系起来的？动物有情感吗？如果有，它们在多大程度上体验到了情感？深入探讨这些问题也有助于我们了解潜在的情绪障碍机制，因而具有临床意义。

本文希望倡导来自不同学科、研究不同物种的科学家之间的合作，并倡导制定明确、可验证的假设，以帮助解决分歧。为此，本文首先回顾了一些关于特定的、离散的功能性情绪状态下的神经回路的一般见解，这些研究大多是在动物模型中进行的。然后，本文强调了在这些离散的功能性情绪状态下，神经回路的一些新出现的共同原则。本文进一步尝试从动物研究中提取关于效价和离散情绪状态的编码，最后对情绪研究领域的未来方向提出建议。

定义和研究不同物种的情绪

本文将情绪视为对生物体具有适应性的功能状态(功能性情绪状态，或简称情绪状态)，并将这些功能性情绪状态与只能在人类身上评估的情绪的有意识感知(情绪的感觉)进行区分。目前，我们仍然不知道这两个概念是如何联系在一起的，尽管我们相信它们通常(但可能并不总是)是联系在一起的。事实上，一些大脑区域参与了功能性情绪状态的加工和情绪感觉的产生，表明这两种现象之间存在复杂的关系。另一方面，来自人类研究的证据表明，即使在没有有意识的相关感觉情况下，阈下情绪刺激也可以引发无意识的情绪反应和偏见行为，从而提供了情绪状态和情绪感觉也可以作为独立现象存在的证据。

认识到情绪是进化保守性的功能状态，使我们能够考虑从不同物种收集的科学证据，包括人类和非人类动物。功能性情绪状态可以被概念化为由大量外部和内部输入产生的中枢大脑状态，并影响行为、身体和大脑中的许多变量。根据这种观点，一种情绪状态的存在可以从对其原因和结果的观察中推断出来，情绪感觉可能伴随它，也可能不伴随它。此外，有人提出用某些特征来表征情绪状态，这些特征可能有助于区分情绪状态与其他行为状态或反射状态，并在不同物种之间识别这些状态(图1)。这些特征包括：

①全局协调和多效性：情绪状态协调多种(多效性)行为、身体、生化(即激素、神经化学)和认知变化，从而对整个生物体产生全局影响。

②效价：情绪状态通常可以分为积极或消极。

③强度：情绪是有等级变化的，从弱到强。

④优先级：情绪状态比许多正在进行的过程(如意志或其他正在进行的行为)更重要。

⑤泛化：情绪状态可能由与初始触发刺激相关的刺激或情境引起。

⑥持续性：情绪状态通常比最初的触发刺激更持久。

图1.通过实验推断不同物种的情绪状态。

进化保守性的功能情绪状态(黑盒子)是一种隐藏的内在状态，可以通过对其原因(输入或触发，左)和结果(情绪表达，右)的认识来推断。不同的诱发因素和情境可以引起相似的情绪状态(扇入)，这可以引起大量的有机体变化(扇出)。这种安排允许研究人员实验性地控制和操纵行为情绪触发的不同特征和情境，量化情绪状态的结果表达，并测试这些表达是否符合情绪特征。刺激输入的变化与机体反应之间的关系可以帮助推断情绪状态的存在。

情绪状态也被称为行动计划，以强调它们正在引起多效性变化，并将其与情绪感觉区分开来。需要注意的是，行动计划这个术语也暗示着自动性。虽然情绪状态触发了协调有机体变化的循环模式，但它们也灵活地适应了情绪触发的环境和性质。因此，情绪表达可以被认为是半灵活的，处于刻板反应和意志行为之间。综上所述，评估行为、生理和神经活动模式是否至少遵循其中的一些特性，可能有助于识别跨物种的情绪状态。此外，将情绪状态的复杂性分解为可分离的特征，并单独研究其潜在的神经机制，可能有助于深入了解保守的神经回路基序。

功能性情绪状态下的神经回路

过去的大多数研究将情绪视为不同的状态，考虑情绪的明确功能(在动物模型中)或感觉(在人类中)。在这里，本文首先关注的是将情绪作为独立状态进行研究所获得的见解。然而，应该注意的是，情绪状态是用离散状态类别来表示，还是从连续变量维度上进行解码，这在情绪神经科学中仍然是一个尚未解决的问题。

恐惧和焦虑的神经回路

从概念上讲，恐惧是由现实的、严重的威胁引起的，而焦虑是由潜在的、推断的或预期的威胁引起的。这些密切相关的概念是目前研究最多、最容易理解的情绪状态，原因如下：恐惧和焦虑的表达在不同物种中被很好地保存下来，很容易检测和量化。同样，与行为相关的触发刺激易于识别和实验应用。因此，非人类动物的研究为恐惧和焦虑背后的神经回路提供了丰富的机制见解。本文建议读者参阅对恐惧和焦虑的神经基础进行深入讨论的综述，并在这里重点总结了一些新观点。

恐惧和焦虑具有重叠但又不同的回路机制。虽然恐惧刺激通常是感官上的，因此通过丘脑以及初级和联想感觉皮层处理，但焦虑诱发因素更难定位到特定的输入结构，但可能通过感觉、内感受(即与来自身体的感觉信息相关)或认知路径出现。通常，杏仁核、终纹床核(BNST)、腹侧海马(vHPC)和内侧前额叶皮层(mPFC)的协调活动被认为是评估威胁是否存在的关键。这些脑区紧密相连，因此威胁刺激由多个回路单元进行评估。这些宏观回路包括从杏仁核到BNST、mPFC和vHPC，以及从mPFC和vHPC到BNST和杏仁核的前馈和反馈信号。尽管只有少数研究明确指出恐惧和焦虑之间的相互作用，但在这个宏观层面上，恐惧和焦虑背后的神经回路计算似乎是最重叠的。

一旦检测到威胁并超过阈值，就会启动触发恐惧(或焦虑)表达的通路。这些回路包括导水管周围灰质(PAG)、中央杏仁核(CeA)、下丘脑、外侧隔核(LS)和背侧迷走神经复合体。根据威胁的性质和特征，会引起不同的适应性防御行为。有趣的是，恐惧和焦虑表达的不同模式及其潜在的神经关联在不同物种中都非常保守。

恐惧和焦虑会导致不同的持续性状态，并且可以在多个时间尺度上发生。有趣的是，在小鼠中，岛叶皮层中的神经元在高度焦虑状态下表现出持久的活动增加，而这种活动对于维持防御状态是必要的。同样，小鼠腹内侧下丘脑中的神经元亚群在暴露于捕食者威胁后表现出持续数十秒的活动，而这种活动是持续防御行为所必需的。在基底外侧杏仁核(BLA)中也发现了类似的与焦虑相关的持续性活动变化。

恐惧和焦虑神经回路研究中反复出现的一个研究主题是功能性拮抗。事实上，包括但不限于BLA、CeA和mPFC在内的单个节点是由紧密交织或相邻的回路单元组成的，这些单元对恐惧和焦虑有相反的影响。这种功能性的对立可以通过几种方式来调解。一种方式涉及到投射特异性神经元群，它们起源于相同的脑区，能够相互作用，但却能介导相反的效应。例如，从BLA到CeA的兴奋性轴突投射的选择性激活具有抗焦虑性，而BLA到vHPC的兴奋性轴突投射的激活具有焦虑作用。另一种调节对立的方式是在单个大脑结构的亚区域中观察到的。在BNST中，两个相邻的亚区被证明可以促进或阻碍焦虑。同样，小鼠PFC的两个主要亚区以相反的方式影响恐惧学习：杏仁核从前边缘皮层接收的输入促进了威胁反应，而从下边缘皮层接收的输入则抑制了该反应。这种紧密对应的功能拮抗回路并不局限于恐惧和焦虑，这将在下文进一步讨论。

从对恐惧和焦虑的研究中得到的另一个教训是，离散的情绪状态不能用单个大脑区域或神经元回路的活动来解释。在很长一段时间里，杏仁核似乎是产生恐惧的充要条件。事实上，在著名的案例研究中，患有双侧杏仁核损伤的患者S.M.在处理和体验由外部因素或观察他人的恐惧面孔而引发的恐惧时表现出极度的缺陷。然而，后来的研究表明，患者s.m.以及其他有类似病变的患者在暴露于高浓度CO2时，仍然会感到恐惧甚至恐慌。这些数据表明，杏仁核并不是恐惧体验的必要神经基质。对这些惊人发现的可能解释包括，恐惧可能有依赖于杏仁核的状态，也可能有独立于杏仁核的状态，杏仁核只是处理流的一部分，对于源自身体内部的恐惧触发可能是可有可无的，或者恐惧没有固定的神经关联，恐惧的主观体验是通过从不同的神经信号进行推断而构建的。

鉴于恐惧和焦虑神经回路已经被广泛研究，那么人类和非人类动物之间是否共享潜在的恐惧加工神经机制？最近的一些研究强调了不同物种在恐惧加工方面具有很大的相似性。一项人类神经成像研究发现，人类的丘-枕-杏仁核回路编码负面情绪，并且与之前在啮齿类动物中描述的视觉威胁通路高度相似。Terburg等人(2018)的另一项研究发现，BLA中存在一种保守的回路机制，可调节啮齿类动物和人类的逃跑行为。保守回路基序的识别填补了在模式生物和人类研究中快速获得的精确神经回路机制数据之间的关键空白。

愤怒和攻击的神经回路

愤怒可以被描述为一种由各种厌恶环境引发的消极功能性情绪状态，例如没有得到预期的奖励，没有实现某个行动目标，或者他人的行动影响了个人的目标或需求。表达愤怒的一种方式是攻击；然而，尚不清楚是否所有的攻击性行为都是由愤怒或单独的攻击性情绪状态引起的。同样，愤怒作为一种功能性情绪状态，其表达方式也具有多样性，包括身体、认知和不同的行为变化。很明显，虽然愤怒从定义上看似乎是一种消极状态，但至少在某些情况下，攻击的效价可以是积极的。例如，有研究表明，小鼠通过纹状体回路中的多巴胺能信号表现出对攻击行为的偏好。

我们对潜在相关的愤怒和攻击状态背后的神经回路的大部分知识来自动物模型，其中大部分工作都集中在社会背景下的攻击行为。目前关于攻击性的神经基础模型涉及几个处理步骤。首先，检测、处理和评估不同的感官输入。表达攻击行为的阈值受其他内部状态变量的调节，如压力、生殖、昼夜节律或能量状态。必要的处理过程被认为发生在所谓的核心攻击回路(core aggressive circuit)中，包括几个紧密相连的核，如内侧杏仁核、BNST、下丘脑腹内侧核和腹侧乳头体前核。跨物种和类群(包括小鼠、鸟类和灵长类动物)收集的证据发现，这些中枢的神经活动与攻击性行为相关，此外，在这些脑区内的操作要么支持要么消除小鼠的攻击性。最后一步，表现出物种特有的攻击行为，其强度通常从威胁表现到公开攻击。攻击性运动输出可通过直接投射到中脑运动前区或通过间接冲击纹状体运动回路和中脑神经调节系统来触发，采取攻击性行动的一个关键部位是PAG。

虽然攻击行为的处理被假设主要发生在皮层下区域，但这些回路受到前脑的严格控制。菲利普·巴德的早期实验报告称，切除大脑半球的猫表现出自发的攻击性或假愤怒。Hess和Akert(1955)通过对下丘脑不同部位的直接电刺激证实了这些结果。目前的证据表明，mPFC和LS尤其强直抑制下丘脑，以阻止攻击。事实上，前脑有损伤的人会表现出更高的攻击性水平，相反，刺激PFC可能会降低攻击性。mPFC的光遗传激活减少了小鼠的攻击行为。然而，mPFC神经元的一个离散亚群反而促进了攻击性行为。同样，来自小鼠、大鼠和鸣禽的证据表明，LS病变也会导致攻击性增加，称为隔区狂怒。这些结果揭示了一个有趣的主题，即攻击性似乎是通过强直性促进的，必须主动地抑制才能被遏制。

与攻击相关的回路还有一个显著的特征，那就是它们与调节性行为和由恐惧引起的防御行为的回路非常接近，甚至重叠。这种涉及不同情绪的大脑区域和神经回路的重叠将在下面进行讨论。

愉悦的神经回路

包括人类在内的动物都积极寻求欲求性刺激。在达到欲求目标(如进食、摆脱困境或实现社会目标)后，就会引发积极的情绪状态。这种愉悦的状态可能是为了强化有利于生存的行为，并激励个体追求奖励、关心自己和他人。

积极的情感状态包括两个可分离的过程：追求愉悦刺激和对愉悦(享乐)刺激的急性暴露。这两个过程分别被称为渴望和喜欢。虽然渴望和喜欢经常同时发生，但它们潜在的神经关联是可分离的，这两个过程可以暂时分离。渴望的状态是由大量脑区进行调节的，通常涉及多巴胺信号。虽然多巴胺抑制会减少欲求，但同样的操作不会减少味觉引起的喜欢或愉悦反应。这一证据驳斥了长期以来的假设，即中脑边缘多巴胺系统是快乐状态不可或缺的组成部分。事实上，在小鼠和人类身上的证据清楚地表明，多巴胺既不是表达或体验快乐的必要条件，也不是充分条件。

如何评估非人类动物的喜好或愉悦的情绪状态？虽然人类研究通常涉及有意识的、主观的快乐评级，但在不同物种中也证实了客观可量化的享乐反应。新生儿、猿、猴子以及大鼠和小鼠均有喜欢和不喜欢(或厌恶)的口面部表情。虽然脑干控制这些行为表达，但它们的启动和调节却受到前脑结构的严格控制。

事实上，与口面部表情代表情绪状态的表达而不是简单的反射这一概念一致，它们受到饥饿、口渴和联想学习等内部状态的调节，并且通过神经化学物质受到享乐增强的影响。此外，它们还表现出情绪特征，包括可扩展性、效价、灵活性和持久性。除口面部运动外，灵长类和啮齿类动物在亲社会互动或期待奖励时表现出的叫声也被认为是积极情绪的行为表达。

对啮齿类动物的研究表明，利用口面部运动作为愉悦的解读，激活大脑中的享乐热点可以增强对甜味的喜爱反应。这些热点在大鼠的眶额叶皮层、岛叶皮层、伏隔核内侧壳层(NAc)和腹侧苍白球(VP)中被发现。有趣的是，享乐热点在功能上是相互连接的，所以阻断其中一个的阿片功能会阻止另一个区域的喜好增强。

有趣的是，虽然刺激前额皮层和NAc足以增强喜欢，但它们都不是必要的；也就是说，损伤并不会导致享乐功能的丧失。到目前为止，只有一个区域被认为是喜欢的必要因素：VP。这个大脑区域的病变会产生从喜欢到不喜欢的逆转，使甜味引起过度的厌恶反应。

最后，尽管人类对快乐的感受有明显的区别，但目前尚不清楚大脑中是否只存在一种或不同的快乐状态。在人类中，许多不同的奖励(包括食物、性和成瘾药物)激活了一组很大程度上重叠的脑区，动物模型的研究也强调了这一点。这些区域包括眶额叶、岛叶和前扣带回皮层，以及NAc、VP和杏仁核。

厌恶的神经回路

厌恶是一种强烈的功能性情绪状态，旨在避免潜在的疾病来源。通过人类的进化，厌恶可能已经扩展到更抽象的刺激，如社会刺激或道德越界。厌恶引起的特征行为模式是按强度分级的。在哺乳动物(包括人类、大鼠和小鼠)中，苦味或极度的咸味会引发厌恶的口面部表情(如张大嘴巴和摇头)。虽然厌恶和恐惧的情绪状态均被认为是防御性状态，但这两种状态的行为表现及其神经关联显然是可分离的。事实上，对人类的研究表明，恐惧和厌恶以相反的方向调节感官习得：当经历恐惧时，人类受试者会涵盖更大的视野，表现出更快的眼球运动，并在呼吸时增加鼻容量和气流速度，而厌恶则会引起相反的变化。

与厌恶相关的神经元最近才开始出现，并在其他地方进行了研究。简而言之，神经成像研究发现岛叶皮层和皮层下纹状体回路的活动与人类的厌恶体验相关。在小鼠中发现，岛叶皮层神经元的活动与厌恶表达相关。此外，通过光遗传刺激后岛叶可以诱发小鼠的面部厌恶表情。有趣的是，贝里奇实验室的研究表明，VP中一个享乐热点的小病变可以导致甜味引起过度的厌恶反应。早前对整个端脑(包括VP和其他前脑结构)进行大范围消融时，也进行了类似的观察，结果显示会引起厌恶和其他反感情绪。这些新的发现提示，剩余前脑中的负价回路的去抑制，类似于前脑损伤对攻击行为的去抑制。

综上所述，虽然厌恶的感觉触发和行为表达与其他情绪状态(如快乐或恐惧)明显不同，但它们涉及到部分重叠的脑区，如VP、NAc和岛叶皮层。

社会情绪的神经回路

情绪的一个重要且保守的功能是促进社会行为，包括交配、配对结合、社会群体的一致性、婴儿依恋和亲社会行为。社会情绪表现出跨物种的可扩展性、持久性和效价等情绪特征，并受到需求和环境的强烈调节。目前尚不清楚社会情绪是否代表一种独特的可分离状态，是否可以解释为其他情绪状态的一部分(例如，快乐、攻击或厌恶)，或是否被定义为连续变量。虽然社会情绪通常被作为独立的现象进行研究，但社会情绪的脑区和大规模回路与潜在的自我中心情绪相似。例如，攻击性、交配和亲代行为都是由下丘脑中不同的回路单元进行调节的。对小鼠的研究表明，观察性学习依赖于前扣带回皮层和杏仁核等结构。跨物种的共情和亲社会行为被认为依赖于前额叶、扣带回和岛叶皮层以及杏仁核。

生理需求状态或稳态情绪的神经回路

身体警觉和生理需求状态(如疼痛、饥饿、口渴或疲劳)也被称为稳态情绪。无论是功能性情绪状态还是与身体生理相关的内在状态，它们都清晰地表现出某些情绪特征，如复杂行为模式的可测量性、效价和全局协调性，通常旨在恢复内稳态。

最近对啮齿类动物的研究表明，隐藏在恐惧、愤怒或快乐背后的神经基质与那些服务于稳态情绪的神经基质常常相互交织，有时甚至重叠。例如，小鼠岛叶皮层中的神经元群编码口渴和饥饿、恐惧和焦虑、疼痛，甚至是关于身体疾病的精确信息。有趣的是，单个神经元的活动与情绪状态(厌恶或快乐)密切相关(通过面部表情来评估)，这些神经元位于对感官刺激(甜味、苦味、疼痛)作出反应的岛叶区域。同样，人类成像研究表明，自我感知或观察他人的疼痛或厌恶等情绪都在岛叶皮层附近编码，甚至部分重叠。在其他脑区也观察到了类似的重叠。此外，在下丘脑中也观察到类似的情绪和身体生理接近性，下丘脑涉及控制各种基本的生存功能，包括进食、代谢控制、饮水和排泄、体温调节、发热诱导、恐惧和攻击等。

处理经典情绪、社会情绪和稳态情绪的神经元群体的接近或重叠可能有利于比较和调整行动，以应对同时出现的各种生存需求。

连接内感受和情绪的神经回路

内感受是指对身体生理状态的感知和体验，以及大脑对身体功能的调节。内感受与情绪之间的联系构成了一些情绪理论的基础，如早期的詹姆斯-兰格或坎农-巴德的情绪理论，以及更近期的情绪理论。情绪感觉被假设强烈地依赖于内感受。

迷走神经是人体与大脑信息交换的主要途径之一。通过迷走神经传递的信号已被证明在动机和情绪状态中发挥着重要作用。干扰迷走神经传递可降低固有焦虑，并与PFC和NAc核区的去甲肾上腺素水平降低有关。最近的一项研究发现，与冻结相关的心率下降通过迷走神经和门恐惧消退传递到岛叶皮层，这表明冻结期间岛叶皮层活动的内感受调节是一种应对过度恐惧的机制。在人类中，心血管信号会增强恐惧和焦虑的感觉，并影响恐惧处理和情绪学习。长期以来，人们一直认为内感受、焦虑障碍和抑郁之间存在联系，岛叶皮层对内感受信号的处理起着重要作用。迷走神经刺激术已被批准用于治疗难治性抑郁症，目前正在考虑迷走神经刺激术在治疗焦虑症方面的潜在益处。另一种内感受信号——呼吸中枢感觉，对恐惧也有很强的影响。事实上，从嗅球传递到背内侧前额叶皮层的呼吸信号对于维持小鼠的冻结状态是必要的。

情绪状态不仅受到身体感觉的影响或产生于身体感觉，它们还会显著地引起身体的变化。情绪表达影响身体的所有系统和器官，包括胃肠道、心脏、肺、免疫系统和血管系统。事实上，多变量模式分类能够在同时获得的自主神经系统参数(包括心血管、皮肤电、呼吸、体温调节和胃活动的测量)中提取出情绪特异性变化。因此，身体信号影响情绪的不同方面，如情绪感觉、情绪表达和坚持。情绪状态和感觉反过来又适应性地调节身体功能。这种循环提供了一个有趣的反馈回路，但我们对其仍然知之甚少。

情绪神经回路中的递归模式

大脑中与情绪有关的区域重叠

综上可知，不同的功能性情绪状态涉及的大脑区域在很大程度上是重叠的。事实上，似乎有一些情绪中枢区域在大多数情绪状态中起着作用。其中包括皮层下区域，如下丘脑、杏仁核和NAc；皮层区域，如岛叶、前扣带回、mPFC；以及像PAG这样的脑干区域。图2强调了不同的功能性情绪状态是如何重叠地参与整个脑区。

图2.大脑中与情绪相关的大部分重叠且保守的脑区。(a)啮齿类动物大脑的矢状位视图，突出了与情绪相关的区域。(b)人类大脑的矢状位视图，突出了与情绪相关的区域。

值得注意的是，这些区域中的大多数都是紧密相连的，并形成了对情绪的出现和控制至关重要的功能网络。

分层、并行处理流和反馈回路

不同的情绪状态涉及分布式重叠的大脑区域，这一观点并不新鲜。80年前，Papez(1937)和MacLean(1949)提出了情绪的全脑回路模型。Panksepp(2011b)提出情绪状态是在三个不同的层次上处理的，这些层次是由嵌套的解剖层次定义的。Panksepp认为，情绪的原始特征在脑干、基底神经节、丘脑、下丘脑和杏仁核等皮层下深部结构中加工，这些结构在许多物种中都是保守的。支持这一观点的是，即使在完全没有新皮层的情况下，人类和非人类动物也会表现出情绪表达。此外，对特定下丘脑(和其他皮层下)神经元的活动操作驱动了不同物种(包括无脊椎动物)的情绪表达。位于边缘系统(由海马、下丘脑、丘脑和杏仁核组成的脑网络)中的次级过程可能支持情绪学习以及对多层面刺激的评估和整合。事实上，大量关于恐惧条件反射的文献强调了边缘系统在情绪学习中的重要作用。最后，第三级过程，包括认知和对感觉的主观评价，被认为是由新皮层区域介导的。

尽管这种分层模型总体上是合理的，但最近的证据表明，情绪的处理并不是单向的，而是在多个前馈和反馈回路中流动，这些回路将不同的处理层次相互连接。这种复杂的排列可以将各种感觉、认知、身体和外部信息组成部分整合在一起。有研究表明，不同的层次可能反映了进化史，在非常简单的生物中可能已经存在原始的情绪加工过程，并且情绪处理步骤随着大脑复杂度的增加而多样化。

情绪神经回路以多种尺度组织

功能性情绪状态涉及大规模和局部微回路。大规模回路将整个大脑的不同区域连接起来，形成具有强相互连接的网络。微回路作用于亚核内，由不同的输入或输出定义的神经元亚群组成，通常介导冲突的情绪状态。微回路就像开关板一样，在一系列决定中选择下一步，以确定效价分配和适当的情绪反应模式。

效价解码的神经回路

功能性情绪状态的一个核心计算方法是对事物好坏的评估。解码正负效价可以通过专用的神经元亚群或投射发生，也称为标记线。例如，先天效价被归因于外围独立的触觉和味觉感受器，这些感受器负责向岛叶皮层输送不同的信息流。此外，食欲或厌恶味觉激活岛叶皮层的不同亚区域，并通过分离的投射传递到不同的杏仁核亚核。所有外部感觉模式都存在专用于效价与非效价信息的不同投射流。效价感觉信息通常绕过初级感觉丘脑和皮质区域，直接针对腹内侧PFC、岛叶、眶额叶和前扣带回皮层等高阶皮层结构。因此，有人假设，效价的超模态表征可能是从更简单的生物体模态组织中的感觉信号进化而来。

然而，这种对立效价的严格分离并没有提供灵活性，这是情绪状态的一个基本特征。效价的灵活性可以通过不同的回路基序来实现，从而实现效价决策。在这里，传入的刺激在一个转换点被评估为积极或消极，然后根据内部评估食欲或厌恶投射的激活。或者，通过相反的组件基序，不同效价的输入到达单个神经元，该神经元将这些不同输入的信息整合并计算效价。最后，效价也可能归因于神经调节增益。该基序是作为其他回路基序的补充，可以在更长的时间尺度上起作用。

驱动不同情绪状态的神经回路

目前尚不清楚情绪是由诸如效价和觉醒等简单变量定义的，还是由特定的神经回路确定不同的情绪类别。思考情绪状态的一种方法是将其定义为决策过程。在这个框架中，大脑使用一系列部分预编程的算法来提供最优解决方案，即特定的情绪行为表达模式。这些决定可能不限于解码某件事是积极的还是消极的，而是可能包括关于效价和类别的决定。

支持这一观点的证据来自最近的几项研究。例如，啮齿类动物的岛叶被划分为不同的效价域。当整体激活时，岛叶皮层的亚区域驱动厌恶或食欲行为。然而，引发的厌恶行为是多种多样的，包括恐惧、厌恶和类似疼痛的反应。研究发现，特定的传出投射调节厌恶体验的不同方面，如促进恐惧表达或抑制进食。在BNST中也有类似的发现，其中不同的亚核对焦虑产生相反的影响。综上所述，这些发现强调了一种分层实现，其中效价在全脑区域的不同亚区进行评估，而关于特定情绪动作模式的微调决策则在这些亚区内的投射定义的神经元亚群中进行计算。

最后，与决策过程的理念一致，强烈的情绪状态比其他竞争状态优先可能是有利的。理想情况下，这种“赢者通吃”的情绪模型可以通过处理不同情绪状态的神经基元紧密交织并能够相互作用的回路来实现。

未来发展方向

一个全面而准确的术语

在这篇综述中，当谈到所有动物的研究结果时都使用了涉及人类情绪的词汇。这一选择并不是为了强调非人类动物必然具有类似人类经验的有意识的感觉，而是承认人类和非人类情绪之间存在联系。我们相信，对情绪的有意识感知是潜在情绪状态的一个小方面，在人类和非人类动物中，情绪触发、适应功能、情绪表达及其潜在的大脑关联之间存在明显的重叠。

虽然我们提倡“情绪”一词的包容性用法，但我们相信，更精确的语言可能会有助于正确定义和分类的讨论。这里回顾的证据表明，情绪可能由许多具有不同神经基础的处理步骤组成。情绪过程可能包括特征提取(例如效价、接近度、强度的解码)、触发解释(与习得的效价和价值的比较)、情境评估(竞争需求的评估、环境因素)、适应性表达模式的选择(身体上、行为上、认知上)，有时还包括情绪学习、情绪的有意识感受等等。因此，更清晰地定义所调查的实际处理步骤有助于对情绪的研究。

需要对情绪进行多维的行为和生理解读

情绪研究很大程度上依赖于对情绪的精确解读。然而，跨越多种情绪状态并足够灵敏地揭示情绪特性(包括强度、效价或持久性)的解读却很少。有趣的是，最近一项使用机器视觉方法的研究表明，面部表情可能是精确量化小鼠各种情绪状态的一种有前景的方法。将面部表情解读与高分辨率的神经回路分析相关联，可能是未来研究不同情绪状态如何在模式生物的大脑中表现的一个令人兴奋的途径。本文认为，为了充分捕捉情绪状态的复杂性，未来的研究应该以一种综合的方式评估多种行为、生理和神经元活动的测量，并根据强度和效价改变刺激。这些方法不仅可以改进情绪的分类和测量，而且为研究不同物种之间情绪的共性和差异，以及解决长期以来关于情绪维度或分类的问题提供了机会。此外，许多生理和行为变量可以在人类和非人类物种中进行评估，并有助于解决人类自我报告和客观表达的情绪与非人类情绪体验之间的关系。

迈向多尺度、跨物种的情绪科学

情绪是在整个大脑的分布式网络中处理的。因此，除了研究单个脑区或回路单元内的神经元机制外，还需要研究与情绪过程相关的全脑活动。虽然许多人类神经成像研究考虑了整个大脑的活动，但在健康人类受试者中不可能以更高分辨率的侵入性活动进行记录。另一方面，在非人类动物中，侵入性技术允许精确的回路解剖，但全脑成像技术，如功能性磁共振成像，很难应用于清醒的行为动物。最近在啮齿类、鸟类、雪貂和猴子等清醒行为动物中建立的功能性超声成像作为一种全脑成像技术，这可能代表了一个前所未有的机会，可以实时发现全脑情绪过程，并将其与动物模型中神经回路机制的深入剖析相结合。对人类和非人类动物全脑活动进行平行观察，可能使我们对不同物种之间情绪编码的潜在相似性和差异产生非凡的见解。

结论

情绪是一个庞大、复杂而又迷人的话题。本文试图概述影响情绪状态的神经回路。最近评估神经回路机制以及追踪和分类模式生物行为的技术进展，彻底改变了我们回答有关情绪状态下的回路机制问题的能力。最后，如果我们能将目前对情绪定义的不同观点转化为可验证的假设，整个情绪领域就能更好地协调人类和非人类动物的研究，并在试图确定情绪的神经基础方面取得巨大进展。

原文：Meryl Malezieux, Alexandra S. Klein, Nadine Gogolla..(2023). Neural Circuits for Emotion. Annual Review of Neuroscience, 46:211-31.

https://doi.org/10.1146/annurev-neuro-111020-103314