基因相关性心律失常_哪些心律失常可以做基因检测？

KCNQ1 ( LQT1 ) 、KCNH2 ( LQT2 ) 及SCN5A( LQT3) 为常见的致病基因，约占遗传性LQTS 患者的75-80%

LQT1-3 ( KCNQ1、KCNH2、SCN5A) 的基因检测: 基于病史、家族史及ECG 表型( 静息12 导联ECGs /或运动或儿茶酚胺应激试验) 专家高度怀疑LQTS 的患者; 无症状的特发性QT 间期延长者( 其中青春前期QTc ＞ 480 ms 或成人QTc ＞ 500 ms，排除继发性QT 间期延长因素，如电解质异常，药物因素、心肌肥厚及束支传导阻滞等) ( Ⅰ类推荐)

无症状特发性QT 间期延长者，其中青春前期QTc ＞460 ms，成人QTc ＞ 480 ms( Ⅱb 类推荐)

已在先证者发现LQTS 致病基因突变者，推荐其家族成员及相关亲属进行该特定突变的检测( Ⅰ类推荐)

对药物诱发TdP 的先证者应考虑行基因检测( Ⅱb 类推荐)

儿茶酚胺敏感性室性心动过速( CPVT)

CPVT 常伴有晕厥、心跳骤停和心脏性猝死( SCD) ，好发年轻人，是心脏结构正常而对儿茶酚胺敏感的遗传性疾病

RYR2 基因( 称为CPVT1 型)  65%  常染色体显性遗传

CASQ2 基因( 称为CPVT2 型)  3-5%  常染色体隐性遗传

目前尚无CPVT 基因型相关的危险分层。基因检测阳性和阴性先证者的治疗无差别，但对家族成员的处理具有重要价值，基因检测阳性的个体尽早行β-受体阻滞剂治疗。

CPVT1( RYR2) 和CPVT2( CASQ2) 的基因检测推荐: 基于病史，家族史，以及运动或儿茶酚胺应激诱发的ECG 阳性表型，具有CPVT 临床证据的患者，都推荐进行上述基因检测( Ⅰ类推荐) 。家族成员及其他相关亲属行特定突变检测( Ⅰ类推荐) 。

Brugada综合征( BrS)

8 个致病基因         SCN5A 突变所致 ＞ 75%

在确诊的BrS 中，SCN5A 基因检测阳性率约25%

基因检测本身不能诊断BrS，但对可疑病例可以协助临床诊断，基因筛查结果不影响BrS 治疗。然而，携带SCN5A 突变的无症状个体应该避免使用钠通道阻滞剂等药物、酗酒、电解质紊乱等。

临床诊断为BrS 的患者，无论基因检测结果如何，均应给予预防性治疗。

BrS 预后的判断一般不参考遗传检测结果

推荐家族成员及其他相关亲属行特定突变检测( Ⅰ类推荐)

基于病史、家族史以及ECG 表现［静息12 导联ECGs 和( 或) 药物激发实验］，临床怀疑BrS 的患者行SCN5A 基因检测( Ⅱa 类推荐) 。

不推荐孤立的2 型或3 型Brugada ECG 个体进行基因检测( Ⅲ类推荐)

进行性心脏传导疾病( CCD)

孤立性CCD 不存在心脏以外的表型而且心脏结构正常。ECG 表型包括房室传导阻滞、心房静止、窦房结功能不全、窦房阻滞以及BrS 特征，上述特征可以单独或合并存在。

非孤立性CCD 常合并先天性心脏病( 比如房间隔缺损、先天性房室传导阻滞) 、心肌病或心脏以外的其他表型

遗传相关CCD 呈家族常染色体显性遗传，隐性遗传及散发病例少见。目前报道的与孤立性CCD相关的SCN5A 突变有30 个，其中仅与CCD 相关的突变有11 个，与Brugada 综合征重叠的突变有19个，而SCN1B 上有两个突变与CCD 有关

TRPM4 基因   ---  AVB          HCN4基因  ---  SSS

对于心脏结构正常的早发孤立性CCD，尤其是具有心脏传导异常和起搏器植入家族史的个体，应该考虑上述4 个基因检测

合并先天性心脏病如房间隔缺损的CCD，通常存在心脏转录因子( NKX2. 5 或GATA4) 基因突变。

合并左室收缩功能不全和扩张型心肌病的CCD( CCD 发生在前) 与核纤层蛋白基因LMNA 突变( Lamin A 和Lamin C 基因) 、

合并结蛋白相关肌病与DES 基因突变、合并肌营养不良与EMD 基因突变、骨骼肌及其他异常有关

Ⅰ类推荐: 在先证者发现CCD 致病基因突变后，推荐在家族成员及其他相关亲属中检测该突变

Ⅱb 类推荐: 对于孤立性CCD 或伴有先天性心脏病CCD，尤其存在CCD 阳性家族史时，基因检测可以考虑作为诊断性评价的一部分。

短QT综合征( SQTS)

SQTS 表现为ECG 上非常短的QT 间期( 男:QTc ＜ 360 ms; 女: QTc ＜ 365 ms) 。可伴有尖峰样T波( 尤其在胸前导联) ，易发心房颤动和SCD 且心脏结构正常

KCNH2( SQT1) ，KCNQ1 ( SQT2 ) ，KCNJ2 ( SQT3 )  ----20%

同一基因突变导致的SQTS 表型差别较大，提示SQTS 治疗要个体化。对高度怀疑SQTS 患者的治疗，不能受基因检测结果影响

基于病史，家族史以及ECG 表型，临床高度怀疑SQTS 的患者，可以考虑检测KCNH2、KCNQ1 及KCNJ2 基因( Ⅱb类推荐)

推荐家族成员及其他相关亲属进行特定突变位点检测( Ⅰ类推荐)

心房颤动

高达39%的心房颤动患者具有家族遗传背景

钾通道编码基因KCNQ1、KCNE2、KCNJ2、KCNE3、KCNH2、KCNE5、KCNA5，NPPA 和ABCC9，钠通道编码基因SCN5A、SCN1B、SCN2B 和SCN3B，缝隙连接蛋白编码基因GJA5和GJA1，RyR2，发育相关蛋白编码基因TBX5，ANP 编码基因NPPA，核孔蛋白编码基因NUP155

这些致病基因中没有一个可以涵盖≥5%的心房颤动

对心房颤动先证者一般不推荐做基因检测，若在先证者中发现致病基因突变，那么基因检测推荐于所有一级亲属

目前认为遗传学检测结果不影响心房颤动的治疗，遗传学检测潜在临床意义还有待进一步研究证据支持

具有明确基础心脏疾病的心房颤动患者，目前一般不推荐基因突变检测，一般也不推荐对心房颤动行SNP 基因分型( Ⅲ类推荐)

对于年龄小于40 岁、存在明显的家族史、没有明确的基础心脏疾病的心房颤动患者，可以采血备用(DNA 分析)( Ⅱa，C)

总而言之，如果大家对上文看不太懂也不要紧，只要记住以下几点就可以了：对诊断和治疗策略都有明确价值LMNA基因检测；对诊断有帮助，对家族成员预防有价值LQTS      、CPVT、 BrS及大部分CCD；对诊断和家族成员预防可能有帮助，对治疗策略无帮助SQTS；临床获益不明AF；

备注：关于基因检测的几种指南推荐需要大家先了解一下，具体如下：

Ⅰ类( 推荐) 为已发现家族性心律失常先证者基因突变，且基因检测结果能够影响其治疗策略、预防措施及生活方式的选择

Ⅱa 类推荐( 可能有益)为基因检测结果对治疗或预防措施选择无影响，但对于生育咨询有益或者患者要求了解自身遗传基因状况;

Ⅱb 类推荐( 可以考虑) 为基因检测结果对治疗或预防措施选择无意义，或者检测基因的范围太广而难以获得阳性结果

Ⅲ类推荐( 不推荐) 指基因检测结果对可疑遗传性心律失常的诊断与评估不能够提供任何益处甚至可能有害。

所有推荐为C级证据