计算机工作人群染色体异常,比较基因组杂交技术在鉴定染色体异常中的应用的分析.pdf...

摘要

Genomic

比较基因组杂交(Comparative

可以在全部染色体水平上对整个基因组序列的拷贝数进行全面的检

测并进行初步定位。其基本原理是用不同的荧光染料标记正常的基因

组DNA和待测组DNA，再和正常人的中期染色体杂交，通过检测染

色体上两种荧光信号的相对强度比率，从而了解待测组DNA拷贝数

的改变。这种技术最初应用于实体瘤的研究，现已广泛应用于血液系

统疾病，染色体病，产前诊断以及植入前诊断等方面。

越来越多的研究表明，CGH技术不但具备荧光原位杂交

(FluorescentInSitu

制备染色体特异区域探针且仅能检测个别染色体或部分位点的局限

性。一次实验即可检测出待测标本整个基因组DNA拷贝数的增减，

大大提高了了染色体病诊断的全面性与准确性，是一种全方位的检测

方法。因此，CGH技术作为一种新的有效的分子遗传学方法正被国

内外学者应用于各种染色体疾病的诊断。

若将CGH技术应用到临床诊断中去，必须先在实验室建立这项

技术。为此，首先利用已知的有染色体异常的建株细胞DNA为待测

样本进行检测，再得到与细胞遗传学一致的结果上稳定实验条件，随

后再进行对未知标本的检测。

额外的小标记染色体(Small Marker

Supernumerary

生率约为0．4％-1．5％。带有标记染色体的患者，其多变的临床表型是

由于标记染色体所含的遗传物质导致的。标记染色体形态学的多变性

和其较高的发生率给遗传咨询特别是产前诊断带来了巨大的困难，快

速简便的鉴定标记染色体的来源也变得越来越重要。本实验将一例已

知来源的额外小标记染色体患者的建株细胞DNA作为待测样本进行

了检测，所得结果与分子细胞遗传学结果一致。从而证明了CGH技

术作为对额外小标记染色体来源的检测，是一项快速简便方法，仅通

过一次杂交就将范围缩小到特定区域，为下一步挑选合适的细菌人工

Artificial

染色体(Bacterial

’

据。

另一方面通过对已知样本的检测不断优化实验条件，使实验技术

稳定下来为进一步将该技术应用于临床提供一个技术平台。同时通过

实验也证明CGH技术对于DNA拷贝数改变的检测是一简便有效的

方法。

关键词CGH，FISH，染色体病，额外标记染色体

Ⅱ

ABSTRACT

Genomic established

Comparative by

Hybridization(CGH)，first

in

Kallioniemi amolecularmethod of

1992，is showing

genetics capable

anoverviewof

thewhole and and these

genomedetectinglocatiingcopy

number were

changes．CGHexperimentsperformedbyusingdirectly

fortestDNA

green—dUT