c235delc杂合变异遗传吗_遗传性耳聋系列 — GJB2

上一期，碱基侠提到遗传性耳聋是由于遗传物质的改变造成的，那么在人类基因组中，有哪些基因与遗传性耳聋相关？这些基因都涉及什么类型的遗传性耳聋呢？在这期，我们和大家逐一进行介绍。

遗传性耳聋相关基因

人体中有功能的基因大约为2.5万至3万个，目前的医学研究显示和遗传性耳聋相关的基因大约300个。在这些基因中，最为常见的有GJB2、SLC26A4、MT-RNR1和GJB3等4个基因。GJB2 基因与先天性耳聋关系密切，中国先天性耳聋患者中携带有GJB2 基因突变的约占20%。SLC26A4基因突变可以导致大前庭水管综合征。线粒体MT-RNR1基因与氨基糖苷类药物引起的药物性耳聋关系密切。GJB3 基因引起的先天性耳聋相对较少。由上述四个基因造成的耳聋约占整个遗传性耳聋的70-80%。今天我们主要介绍一下GJB2 基因。

GJB2 基因“简历”

姓名：GJB2

发现时间：1997年被克隆

位置：定位于染色体13q11-12

长度：4804bp

编码区长度：678bp

功能：编码缝隙连接蛋白(Connexin26，Cx26蛋白)

热点突变：235delC，299_300delAT，176del16bp等

遗传模式：常染色体隐性遗传

GJB2 在染色体上的位置

GJB2 基因突变致聋机理

在正常人中，GJB2 基因编码的Cx26蛋白与相邻细胞的缝隙连接蛋白组成一个完整的缝隙连接通道。该通道对信号传导和物质交换起着重要作用，也是电解质、第二信使和代谢产物的细胞间转换的重要通道，耳蜗毛细胞和耳蜗淋巴液的钾离子循环受上述缝隙连接蛋白通道调控。钾离子通过缝隙连接进入血管纹，由中间细胞释放进入血管纹间隙，在此处返回内淋巴。一旦GJB2 基因编码区发生突变，就会导致Cx26蛋白的功能发生改变，缝隙连接蛋白的结构发生变化，从而影响上述通道的正常开闭。缝隙连接蛋白的结构异常，可导致钾离子回流内淋巴液的循环受到影响。钾离子的浓度发生改变，当达到一定的浓度后，就会导致钾中毒，耳蜗毛细胞损伤，导致感音神经性耳聋。而且大多数人表现为先天性聋，且多表现为重度或极重度感音性耳聋。

GJB2 基因突变耳聋患者的临床表型

在常染色体隐性遗传的耳聋患者中，约有50%为GJB2基因突变引起的。GJB2 基因的突变热点存在种族差异，中国人群中已检出的耳聋患者中，约20%是由GJB2 基因突变导致的。

许多临床研究表明GJB2 基因突变导致的非综合征型耳聋在两侧对称性、发病年龄、耳聋程度及稳定性等临床表型方面都具有多样性。

1. 发病年龄方面：多数为出生后即发病，部分为婴幼儿期或青少年发病，但多为语前聋；
2. 对称性：多为双侧对称。
3. 耳聋程度：可由轻度到极重度耳聋，变化比较大，但多数为重度或极重度耳聋。
4. 进行性：多为非进行性耳聋。
5. 目前，也有大量的科学研究发现GJB2基因有不完全显性的遗传方式。因此，对于单个杂合突变的情况，也有可能出现耳聋的现象。
6. 对于纯合或复合杂合的突变情况，一般出生后均出现听力损伤或重度感音神经性耳聋。

GJB2 基因突变耳聋患者的治疗

GJB2 基因突变性耳聋患者是人工耳蜗的较佳适应者，适宜进行人工耳蜗手术。由于这类患者的耳蜗骨迷路多为正常情况，所以这类患者在进行耳蜗手术后语言康复效果比较良好。此类先天性耳聋患者，在1岁前植入人工耳蜗，患儿有望在2岁之前就可以达到健听儿童的语言发育水平。

大家现在对于GJB2 基因突变导致的遗传性耳聋已经有所了解，如果有任何其他问题，都可以给碱基侠留言。下一期，我们将继续讲解先天性耳聋的另一个重要致病基因SLC26A4。

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