影响线型缩聚物分子量的因素_浙大朱蔚璞课题组Macromolecules：端羧基酯交换法合成生物可降解的高分子量聚乙二醇...

【背景介绍】 聚乙二醇(PEG)由于其无毒，抗蛋白吸附和非免疫原性，是制药工业中使用最广泛的生物聚合物之一。PEG链与生物活性治疗物质(例如，药物蛋白，多肽和其他药物分子)的共价连接(称为PEG化)可以增加这些药物的化学稳定性和生物循环时间。此外，PEG具有“隐遁”效应，可避免细胞吞噬作用，从而降低PEG化偶合物的免疫原性。目前食品和药物管理局已经批准了许多聚乙二醇化药物。已有的研究发现聚乙二醇化药物的功效高度依赖于聚乙二醇的分子量。但值得注意的是，PEG在体内无法降解，其代谢机理取决于其分子量。低于10 kDa分子量的PEG可通过肾脏滤过作用排出，而较大分子量的PEG则不能被肝脏有效降解，再通过肾脏进行清除，这会导致PEG在这些器官中蓄积并增加中毒的风险。因此，用于治疗用途的PEG的分子量通常不超过10kDa，以确保能够完全被肾小球滤除。克服此缺点的有效解决方案是将可生物降解的官能团引入PEG主链结构来合成可生物降解的PEG，其中含有超过95％的PEG成分，因此可保持PEG本身的优良性质。根据该策略，以往的研究者将酯键、酰胺键、二硫键和乙烯基醚等可降解基团引入到PEG主链中。但这些策略大多数都需要特定功能化的PEG单体和繁琐的多步合成。 已有研究表明，可生物降解的PEG可以通过商品化的PEG二醇(市售PEG的端基多为羟基)和二元羧酸之间进行聚酯化反应直接制备。然而，