顶刊Lancet杂志如何分析临床数据？（文末附R代码：广义估计方程）-CSDN博客

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上周，和我的研究生交流了广义估计方程理论与方法，特此做一个文献解读和数据分析演示。

文章必须挑顶级杂志的文章《Lancet》！

2019年11月，《Lancet》（一区，IF=168.9 ）杂志发表题为：Results of a 6-week treatment with 10 mg prednisolone in patients with hand osteoarthritis (HOPE): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial的研究论文。

这项研究为一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在研究短期泼尼松龙在疼痛性手部骨关节炎和滑膜炎症患者中的疗效和安全性。结果表明，用10 mg泼尼松龙治疗6周对于治疗疼痛性手骨关节炎和炎症体征的患者是有效和安全的。

摘要与主要结果

一、摘要

背景：手骨关节炎是一种常见的关节疾病，具有较高的疾病负担和未满足的有效治疗方案的医疗需求。由于局部炎症被认为是导致骨关节炎主诉的原因，手骨关节炎泼尼松龙疗效(HOPE)研究旨在调查短期泼尼松龙治疗疼痛性手骨关节炎和滑膜炎患者的疗效和安全性。

方法：HOPE研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。我们从荷兰两个地点的风湿病门诊招募了符合条件的成年人。如果患者有症状性手骨关节炎，并且其远端和近端指间关节(DIP/PIP)有炎症迹象，则认为患者合格。为了纳入，要求患者有四个或更多的DIP/PIP关节有骨关节炎结节；至少一个DIP/PIP关节有软肿胀或红斑；至少一个DIP/PIP关节具有正功率多普勒信号或在超声波上至少2级的滑膜增厚；和在48小时非甾体抗炎药(NSAID)清除期间突然发作的100毫米视觉模拟量表(VAS)上至少30毫米的手指疼痛(定义为在VAS上手指疼痛恶化至少20毫米)。符合条件的患者被随机分配(1:1)接受10 mg泼尼松龙或安慰剂口服，每天一次，持续6周，随后是2周的减量方案，以及6周的随访(无研究药物)。患者和研究小组对治疗任务不知情。主要终点是手指疼痛，在6周时通过VAS评估，参与者被随机分组并参加基线访视。该研究已在荷兰试验注册中心注册，编号为NTR5263。

结果：我们筛选了2015年12月3日至2018年5月31日之间入选的患者。患者在2015年12月14日至2018年7月2日之间完成基线访视并开始治疗，最后一名患者的最后一次研究访视是2018年10月4日。在接受资格评估的149名患者中，57名(38%)患者被排除在外(主要是因为他们不符合一项或多项入选标准，最常见的是因为没有滑膜炎或NSAID清除后的复发)，92名(62%)患者符合入选资格。我们随机分配46名(50%)患者接受泼尼松龙治疗，46名(50%)患者接受安慰剂治疗，所有患者均被纳入主要终点的改良意向性治疗分析。泼尼松龙组和安慰剂组分别有42名(91%)和42名(91%)患者完成了为期14周的研究。从基线到第6周，泼尼松龙组VAS报告的手指疼痛的平均变化为-21±5(SD 21±7)，安慰剂组为-5±2(24±3)，组间平均差异(泼尼松龙与安慰剂)为-16±5(95% CI-26 1至-6±9；p=0 0007)。两组间非严重不良事件的数量相似。在我们的研究中报告了5起严重不良事件:强的松龙组的1起严重不良事件(心肌梗死)和安慰剂组的4起严重不良事件(需要手术的感染性创伤性腿部血肿、肠道手术、需要植入起搏器的房颤和需要子宫切除术的症状性子宫肌瘤)。四名(4%)患者因不良事件而中止研究:一名(2%)患者接受泼尼松龙治疗(因心肌梗死)，三名(7%)患者接受安慰剂治疗(因肠道手术和感染性腿部血肿以及莱姆病膝关节炎)。

解释：用10 mg泼尼松龙治疗6周对于治疗疼痛性手骨关节炎和炎症体征的患者是有效和安全的。我们的研究结果为临床医生提供了一种新的短期治疗选择，用于报告疾病发作的手骨关节炎患者。

二、研究结果

1.基线特征

两组之间的基线特征平衡良好（表1）。所有患者在其日记中报告了超过80%的研究药物依从性。在第6周，65名（76%）患者（泼尼松龙组36名患者和安慰剂组29名患者）同意猜测他们的治疗组分配方案，其中每组27名患者猜对，泼尼松龙组9名患者和安慰剂组2名患者猜错。在第6周，泼尼松龙组44例患者中有9例（20%）和安慰剂组42例患者中有16例（38%）报告在过去2周内频繁使用扑热息痛（每周两次或更多）作为手部不适的急救药物（差异比值比0.43，95%CI 0.16 - 1.13; p=0·085）。

2.短期泼尼松龙在疼痛性手部骨关节炎中的疗效和安全性

泼尼松龙组VAS报告的手指疼痛基线与第6周之间的平均变化为-21 5（SD 21.7），安慰剂组为-5 2（24.3）（图2），组间平均差异（泼尼松龙vs安慰剂）为-16 5（95%CI-26 1至-6 9；p=0·0007）。年龄和性别的调整产生了类似的结果，显示平均差异为-16 4（-26 0至-6 9; p=0·0008）。

研究药物减量后，VAS记录的手指疼痛的组间平均差异在第8周降至-8.5（95%CI-18.5至1.5），在第14周降至6.6（-3.7至16.9）（图2）。6周时，泼尼松龙组33例（72%）患者与安慰剂组15例（33%）患者符合OMERACT-OARSI应答者标准。在关于疼痛和功能的大多数次要终点中，泼尼松龙在6周时上级安慰剂（表2）。泼尼松龙治疗组患者的简明36躯体健康量表评分下降幅度大于安慰剂治疗组，而软肿胀关节数无相关差异。在握力、VAS疲劳或简明精神健康量表-36汇总量表方面，未观察到组间差异。

3.短期泼尼松龙在滑膜炎症患者中的疗效和安全性

在第6周，泼尼松龙组每个关节超声检查的平均滑膜增厚评分低于安慰剂组（平均差异-0 08，95% CI -0 13至-0 04; p=0·0004;表2;图2）。我们没有观察到超声PDS评分或MRI每个关节滑膜炎评分的组间差异（附录第9页），而泼尼松龙组的骨髓病变（MRI评估）似乎不太严重（-0 04，-0 06至-0 01; p=0·007）。在第14周，超声评估的参数恢复到基线水平，组间差异消失（表2;图2）。两组之间非严重不良事件的数量相似（泼尼松龙组19例[41%]患者发生43起事件，安慰剂组19例[41%]患者发生43起不良事件;表3）。我们的研究期间报告了5起严重不良事件：泼尼松龙组有1例严重不良事件（心肌梗塞），安慰剂组有4例严重不良事件（感染性创伤性腿部血肿，需要手术;肠手术;心房颤动，需要植入起搏器;症状性子宫肌瘤，需要子宫肌瘤切除术）。4例（4%）患者因不良事件中止研究：1例（2%）患者接受泼尼松龙治疗（心肌梗塞），3例（7%）患者接受安慰剂治疗（肠手术、感染性腿部血肿和莱姆病膝关节炎）。

4.敏感性分析

符合方案人群（泼尼松龙组43例患者和安慰剂组40例患者）的主要终点分析显示与主要分析相似的结果（组间平均值差异-15 1，95%CI-24 9至-5 2; p= 0.0027），敏感性分析也是如此，在敏感性分析中，我们排除了镇痛剂洗脱后没有发作的患者（泼尼松龙组13例，安慰剂组6例）（-17 8，-28 5至-7 1; p= 0.0011），以及仅对侵蚀性骨关节炎患者进行亚组分析（-16 6，-28 1至-5 2; p=0·0043）。使用总分对患者水平的影像学终点进行事后分析，得出了与关节水平分析相似的结果（表2）。

设计与统计学方法

一、研究设计

P（Population）参与者：在荷兰两个研究中心的风湿病门诊招募的成年人

R（Randomization）随机：固定区组大小为6的区组随机化方案将患者随机（1：1）分配

I（Intervention）干预：2ml的5mg /mL强的松龙溶液(即10mg剂量)或安慰剂，每天一次，连续 6 周

C（Comparison）对照：给予安慰剂，每天一次，连续 6 周

O（Outcome）结局：主要终点是6周后100 mm 视觉模拟量表(VAS)的指关节疼痛，在改良的意向治疗人群中进行评估

S（Study design）研究类型：随机、双盲、安慰剂对照试验

二、统计方法

1.样本量计算