2024年中国第一篇NEJM报告，中国原创新冠药物被证明有效！

编者

2024开年第一篇中国学者在NEJM上发表的文章，是对于中国自主研发的新冠创新药的随机对照的临床试验，是我国研究的一大进展，与各位做个分享！

中国疾控中心披露的消息显示，新冠感染者虽然大幅度降低，但没有消失。对于一个在大流行过程中毒力逐渐变弱的毒株，随着新冠流行毒株转变为奥密克戎以及疫苗接种率的增加，高危以及重症人群明显减少。在这个过程中，顶尖科研团队不分昼夜攻坚研发，从不同角度阻断新冠病毒攻击，中国原创药物在这场与新冠疫情的战斗中发挥重要作用。

新药研发创制与人民生命健康息息相关，直面人民生命健康。大量的临床需求是医药创新的“题库”，也是新药研发的基础。在新冠药物的研发中，我国新药研发力量得到加强，实力渐显。五十余个新冠药物获批进入临床试验，抗疫“三方”中药新药获批上市......经过三年的攻坚克难，中国原创抗新冠药物逐渐加入终结新冠大流行的战斗中。

先诺特韦/利托那韦是一款用于治疗轻中度新冠病毒感染成年患者的小分子药物，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所联合先声药业合作研发，商品名称为先诺欣。2023年1月29日，国家药监局附条件批准该药组合包装上市。2024年1月1日起，该药组合包装已被纳入新版国家基本医保药品目录。

这款药物效果如何，最终需接受临床试验和真实世界研究检验！

2024年1月18日，曹彬、王辰团队在“NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE”（1区，IF=176.082）期刊上发表了一篇题为“Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19”的研究论文。该研究采用随机化研究方法，观测得出早期服用先诺特韦联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。

一、摘要

背景：先诺特韦是口服3-糜蛋白酶样蛋白酶抑制剂，体外实验显示其对SARS-CoV-2有抗病毒活性，1B期试验也显示潜在疗效。

方法：在此项2~3期、双盲、随机、安慰剂对照试验中，我们将出现症状后3天内的轻度至中度COVID-19患者以1:1比例分成两组，分别服用750 mg先诺特韦联合100 mg利托那韦治疗或安慰剂治疗，每日两次，服药5天。主要疗效终点是至症状持续消退的时间，即连续两天未出现11项COVID-19相关症状。本试验还评估了安全性和病毒载量变化。

结果：本试验在中国35个试验中心纳入共计1208例患者，其中603人被分配到先诺特韦组，605人被分配到安慰剂组。在出现症状后72小时内服用首剂试验药物或安慰剂的改良意向性治疗人群患者中，先诺特韦组的至COVID-19症状持续消退时间显著短于安慰剂组（中位差异，－35.8小时[95% CI，－60.1~－12.4]；Peto-Prentice检验P=0.006）。第5天，先诺特韦组病毒载量相对于基线的降幅大于安慰剂组（平均差异[±SE]，－1.51±0.14 log10 copies/mL；95% CI，－1.79~－1.24）。治疗期间，先诺特韦组的不良事件发生率高于安慰剂组（29.0% vs. 21.6%）。大多数不良事件为轻度或中度。

结论：早期服用先诺特韦联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。

二、研究结果

1.治疗效果

在改良的意向治疗人群中，先诺特韦组Covid-19症状至持续缓解所需时间的中位明显短于安慰剂组（180.1小时 [95%CI，162.1-201.6]，216.0小时[25%CI，203.4至228.1]；中位数差 −35.8小时[95% CI，−60.1-−12.4]；t)  P=0.006）（图2A）。

在有严重Covid-19危险因素的患者亚组中，至持续缓解所需时间的中位差异为−60.4小时（95% CI，−84.3至−23.2）（图2B）。

先诺特韦组的发烧、寒冷、头痛、鼻塞或流鼻涕、呼吸急促、肌肉或身体疼痛在治疗第一天的缓解程度明显大于安慰剂组。结果还显示，先诺特韦组达到正常健康状态的时间比安慰剂组更短。在第29天，没有任何患者出现严重的Covid-19。两组患者中均无患者死亡。

2.病毒载量变化

与安慰剂组相比，先诺特韦组的鼻咽和口咽拭子的病毒载量变化更大。

3.症状复发和病毒反弹

先诺特韦组379例患者中有18例（4.7%）出现了病毒反弹，安慰剂组371例患者中有18例（4.9%）出现了病毒反弹。在第14天症状持续缓解的患者中，辛诺特韦组425例患者中有1例（0.2%）出现症状反弹，安慰剂组420例患者中有2例（0.5%）出现症状反弹。没有患者同时出现病毒性和症状反弹。

4、安全性分析

从第一次给药到第29天，先诺特韦组的不良事件发生率高于安慰剂组（29.0%vs.21.6%）。这些不良事件多为1级或2级。先诺特韦组未发生严重不良事件，而安慰剂组有2例患者发生了2例严重不良事件。现场研究者认为与试验药物或安慰剂相关的治疗期间的不良事件在先诺特韦组中比在安慰剂组中发生的频率更高（17.5% vs. 10.2%）。据报道，与先诺特韦相关的三大不良事件是血液甘油三酯水平升高（先诺特韦组4.3%，安慰剂组2.1%）、中性粒细胞计数下降（1.9%和0.2%）和腹泻（1.7%和1.1%）。

后记

这项研究从多个角度证实了研究的可靠性，包括11核心症状重复测量的一致性，以及其与14个症状的关联性。

在新冠大流行结束、疫情已进入新常态化流行阶段后刊登的这份研究，揭示了在大流行期间上市的该药物经过的曲折临床研究历程，对后续新发传染病再次暴发的应急审批提供了很好的经验。

这项研究结果的发布，是中国原创药物的胜利，是国人的骄傲，值得广大学者学习借鉴！

本公众提供各种科研服务了！

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