南医大学者仅用简单双样本孟德尔随机化便发文一区（IF=12.8）-CSDN博客

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编者

春暖花开，生机盎然，对于大多数人来说这是最适合踏青的好季节。但是对于系统性红斑狼疮患者来说，却不是那么美妙了。“系统性红斑狼疮”又叫“蝴蝶病”，因其发病时面部会出现“蝶形红斑”。对于我们来说，免疫系统是我们的保护伞，但是对于“蝴蝶病”患者来说，他们的免疫系统功能紊乱，产生了能攻击人体自身器官的抗体，因此导致患者多器官损害。

虽然肝脏不是系统性红斑狼疮的主要受累器官，但是25%~50%患者的肝功能指标异常。然而，迄今为止还没有观察性研究阐明这些疾病之间的因果关系，这对于理解它们的发病机制和发展改进的治疗方法至关重要。

2024年3月，中国学者发表最新文章，采用孟德尔随机化（MR）来探讨系统性红斑狼疮与自身免疫性肝病之间的因果关系。

系统性红斑狼疮（SLE），是我国最常见的系统性自身免疫性疾病之一。在临床上，患者的皮肤会出现星星点点的红斑，这些红斑有时出现在面部形似蝴蝶，有时则散布在全身任何部位。事实上，红斑狼疮的临床表现复杂多样，皮肤损害、黏膜损害、肾脏损害，甚至在疾病的急性期或终末期可能出现神经系统紊乱以及精神疾病。

我国目前有超100万“红斑狼疮”患者，患病率高居世界第二，且国人发病年龄更早，发病率更高，病情也较为严重。

自身免疫性肝病（AILDs）同样是机体自身免疫系统紊乱，导致免疫细胞攻击自身肝脏，产生以肝脏损伤、肝功能异常为主的慢性炎症性疾病。包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）以及其中两种同时存在的重叠综合征。该病的临床表现多种多样，多数患者起病隐匿，早期通常因无症状而不易被发现，病情进展后可出现乏力、嗜睡、皮肤瘙痒、食欲减退、黄疸（皮肤、巩膜黄染）、肝脾肿大、腹水等症状体征。

不幸的是，自身免疫性肝炎主要侵害女性患者，男女比例大约为1：5，其发病原因还不是非常清楚，可能是遗传易感性和环境因素共同导致的结果，而发病机制则为自身免疫功能的紊乱导致机体对自身肝脏组织免疫耐受的破坏从而引起肝脏的系列损伤。

在既往的研究中，系统性红斑狼疮（SLE）常与自身免疫性肝病（AILDs）共存，表明这两种疾病之间可能存在潜在的因果关系。然而，迄今为止还没有观察性研究阐明两者间的因果关系，这对于理解它们的发病机制和发展改进的治疗方法至关重要。

2024年3月7日，南京医科大学在期刊Journal of Autoimmunity（一区，IF=12.8）发表了一篇题为：“Identifying the genetic associationbetween systemic lupuserythematosus and the risk ofautoimmune liver diseases”的前瞻性队列研究，探讨系统性红斑狼疮与自身免疫性肝病之间的因果关系。

研究结果表明，系统性红斑狼疮（SLE）与原发性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）之间存在因果关系，SLE患者的PBC和PSC的风险增加。但SLE与自身免疫性肝炎（AIH）之间无因果关系。

本研究使用来自全基因组关联研究（GWAS）数据集的汇总水平统计进行双样本MR分析。

最终确定了46个与SLE显著（5×10⁻⁸）且独立（LDr²<0.001）相关的SNPs。

几项敏感性分析进一步支持了逆方差加权（IVW）、MR Eugger和加权中位数（WM）。

系统性红斑狼疮与自身免疫性肝炎间无因果关系

研究结果表明，没有在系统性红斑狼疮（SLE）和自身免疫性肝炎（AIH）发现显著的因果关系（优势比（OR）=1.03,95%CI=0.97~1.06，P=0.39）。

系统性红斑狼疮与原发性胆管炎和原发性硬化性胆管炎之间显著关联

对于PBC，结果显示，系统性红斑狼疮（SLE）和原发性胆管炎（PBC）风险之间存在潜在的因果关系（OR=1.31,95%CI=1.15–1.51，P<0.01）。

在剔除了异常值后，SLE和PBC之间的相关性仍然显著（OR=1.63,95%CI=1.39–1.90，P<0.01）。

对于PSC，根据IVW发现系统性红斑狼疮（SLE）和原发性硬化性胆管炎（PSC）之间存在显著的因果关系（OR=1.09,95%CI=1.01–1.18；P=0.03）。

排除了离群SNPs后，发现SLE和PSC之间的关联性依旧存在（OR=1.10,95%CI=1.00–1.21；P = 0.04）。

后记

综上所述，本文采用了孟德尔随机化揭示了自身免疫性肝炎与系统性红斑狼疮间有一定的关联，两种疾病可以同时发生。对于患有自身免疫性肝炎的患者，尤其是育龄期的女性，要注意观察有无红斑狼疮的临床表现，着重需要完善自身抗体谱的筛查。同时，患有系统性红斑狼疮的患者也需要注意自身肝功能是否损坏，感觉到不舒服一定要及时就诊，请专业医生进行指导治疗。

这篇文章的主题在某种意义上是否也算作显而易见呢？同样是自身免疫性疾病，之间的关联我们可以联想到，或许是我们寻找主题的方向，给诸位做个参考！

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