重磅！浙一团队发表顶刊NEJM论文：CAR-T成功治疗难治性白血病

最新推荐文章于 2024-10-02 21:42:48 发布

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2022年8月31日，浙江大学医学院附属第一医院（以下简称浙大一院）黄河教授团队等开展的临床研究成果就在国际顶级期刊Nature主刊以论著形式在线发表，题为：“Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL（CRISPR/Cas 介导的非病毒定点整合CAR-T 细胞治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤具有高安全性及有效性）”，浙大一院胡永仙主任医师等为论文共同第一作者，黄河教授为第一通讯作者，已然取得了非凡的成绩！

今天，2024年4月25日，浙大一院骨髓移植中心黄河教授团队再发顶刊，近年来首次以第一通讯和第一作者在《NEJM》（医学一区Top，IF=158.5）发表最新研究成果，题为：“Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis”，创新性的开发了CD7 CAR T细胞疗法和半相合异基因造血干细胞移植（HSCT）序贯“一体化”方案。

本文共同通讯作者：浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河教授、胡永仙教授、王东睿研究员和复旦大学生命科学学院张鸿声教授

本文并列第一作者：浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心胡永仙教授、张明明副主任医师以及浙江大学博士生杨婷婷

原文PDF获取方式：本公众号回复关键词“原文”

复发或难治性血液癌患者的治疗选择有限，预后较差，5年总生存率低于20%。嵌合抗原受体(CAR) t细胞治疗是治疗血液病癌症的一个令人兴奋的突破。

黄河教授团队及其他研究者已经证明了针对CD7阳性癌症的异基因CD7 CAR - T细胞的临床安全性和有效性，包括T细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、T细胞淋巴细胞淋巴瘤和一些CD7表达的急性髓性白血病(AMLs)。在多个临床研究中，同种异体造血干细胞移植被评价为CAR -t细胞治疗后的巩固治疗，以维持长期肿瘤消除并降低复发风险。

因此，嵌合抗原受体(CAR) t细胞治疗作为异基因造血干细胞移植(HSCT)的桥梁，具有长期消除肿瘤的潜力。然而，这种“桥接”方法包括HSCT前清髓预处理和移植物抗宿主病（GVHD）预防药物，会消除残留的CAR - T细胞，并带来严重毒性作用的风险，从而潜在地影响治疗结果，减弱抗肿瘤作用。

因此，黄河教授团队努力通过开发一种新的“一体化”策略来解决这些挑战，即序贯CD7 CAR - t细胞治疗和半相合HSCT治疗，而不需要药物清髓或GVHD预防。

研究设计

本次发表在NEJM的病例系列研究，在10例复发或难治性CD7阳性白血病或淋巴瘤患者中使用了这项新的“一体化”策略。通过CAR T细胞疗法达到完全缓解并伴血液学不完全恢复后，患者接受半相合造血干细胞移植HSCT，但不使用药物清髓或GVHD预防药物。并密切监测毒副作用和疗效。

主要结果

在接受CAR - t细胞治疗后，所有10例患者完全缓解，伴有血液学不完全恢复，4级全血细胞减少。

接受半相合HSCT后，1例患者于第13天死于感染性休克和脑炎，8例患者实现完全供体嵌合，1例患者进行自体造血。3例患者为HSCT相关性2级急性GVHD。

CAR - t细胞治疗后的中位随访时间为15.1个月(范围3.1 - 24.0)。6例患者维持微小残留病变阴性完全缓解，2例CD7阴性白血病复发，1例在3.7个月时死于感染性休克。

图A 游泳图：展示了每个患者的临床反应和随访情况，用泳道的不同颜色表示。每个条代表一个病人

估计1年总生存率为68%(95%CI，43 ~ 100)，估计1年无病生存率为54% (95% CI, 29 ~ 100)。

图B 显示了总生存率(左图)和无病生存率(右图)的Kaplan-Meier曲线。粗红色曲线表示估计值，细红色曲线表示95%置信区间

这项包括10例复发或难治性CD7阳性血液肿瘤患者的病例系列研究结果表明，CD7 CAR T细胞疗法和半相合HSCT序贯方案是安全有效的，患者病情得到缓解，出现严重但可逆的不良事件。该方案在HSCT前无需预处理化疗和移植物抗宿主病（GVHD）预防，为不符合常规异基因HSCT条件的CD7阳性肿瘤患者提供了可行方案。

NEJM同期评论指出：这篇论文重点介绍了几项重要观察结果。尽管未进行预处理，但仍有8例患者在短时间内实现植入和供者细胞完全嵌合。1例CAR T细胞扩增不良患者未检测到循环CAR T细胞，并且自体造血恢复，这强调了循环CD7+ CAR T细胞在植入后免疫抑制中的重要性。本试验在未应用GVHD预防药物情况下并未出现重度GVHD，进一步证明其重要性。