旧时王谢堂前燕，飞入寻常百姓家，在过去，痛风被称为帝王病，只发生在富贵人家，而随着物质条件变好了，这只堂前燕也飞入了寻常百姓家。痛风的病因是尿酸石结晶在关节内淤积诱发炎症。先前的研究表明：血清尿酸水平（SUA）升高可能是甘油三酯血症（HTG）的危险因素，但流行病学证据并不充足，本期推文我们要一起学习一篇通过NHANES数据补充这一观点证据的文章。
2023年7月，一篇题为：The association between serum uric acid and hypertriglyceridemia: evidence from the national health and nutrition examination survey (2007-2018)的研究论文发表于《Front Endocrinol (Lausanne)》，本文为中国学者写作，文章属于中科院分区医学二区，2023年IF=5.2。
这项研究利用美国营养健康（NHANES）的数据，通过多种方法，研究了美国成年人血清尿酸水平升高与甘油三酯血症之间的关系。结果表明，在美国成人中，SUA和HTG之间存在正相关。考虑到 SUA 可能是 HTG 的危险因素，被诊断为 HTG 的患者应优先考虑 SUA 的日常管理，作为其综合护理的一部分。
摘要与主要结果
一、摘要
背景：越来越多的证据表明，血清尿酸（SUA）升高可能是高甘油三酯血症（HTG）的危险因素。然而，SUA和HTG之间关联的流行病学证据有限。本文旨在利用国家健康和营养检查调查（NHANES）（2007-2018）数据库的数据来提供更多证据。
方法：这项横断面研究使用了2007-2018年参与NHANES的10027名成年人的数据。我们将暴露变量设计为SUA，将结局变量设计为HTG。协变量包括人口统计学、问卷、实验室和检查信息。采用加权逻辑回归和亚组分析探讨SUA与HTG之间的独立关联。此外，还进行了相互作用测试以评估地层差异。应用广义加性模型（GAM）、平滑曲线拟合和阈值效应分析对非线性关系进行了研究。
结果：共纳入10027名受试者，其中HTG受试者3864名，非HTG受试者6163名。在完全调整混杂因素后，加权多元逻辑回归模型显示，当每个单位log2-SUA增加时，HTG的风险增加了77%。在四分位数（Q）组中，log2-SUA升高与HTG发展风险之间也存在正相关（Q1 OR：1.00;第二季度或：1.17 [95%置信区间：0.95,1.45];第三季度或：1.43 [95%置信区间：1.16,1.78];第 4 季度或：1.68 [95% 置信区间：1.36,2.08]。各地层亚组分析结果保持一致，SUA与HTG呈强正相关。相互作用试验显示，log2-SUA和HTG之间的这种正相关不依赖于身体活动（PA），性别，BMI，吸烟状况，酒精摄入量，高血压和糖尿病（相互作用均为p>0.05）。参与者的年龄可能会影响SUA和HTG之间关联的强度（相互作用p<0.05）。
结论：在美国成人中，SUA和HTG之间存在正相关。考虑到 SUA 可能是 HTG 的危险因素，被诊断为 HTG 的患者应优先考虑 SUA 的日常管理，作为其综合护理的一部分。
二、研究结果
1. 研究人群的基线资料
表 1 显示了从 2007 年至 2018 年 NHANES 中选择的参与者的加权基线特征，并按 HTG 的存在进行分层。该分析包括 3,864 名患有 HTG 的参与者。HTG组的平均年龄为50.95±22.04岁，其中男性占58.47%，女性占41.53%。相比之下，非 HTG 组由 6,163 名参与者组成，平均年龄为 49.15 ± 30.04 岁，其中 44.56% 为男性，55.44% 为女性。
HTG 组和非 HTG 组在年龄、性别、种族、教育水平、PIR、婚姻状况、BMI、饮酒、吸烟状况、PA、高血压、胆固醇处方、糖尿病、PFC、ALT、AST 方面观察到显着差异、SUA、肌酐、血尿素氮和总胆固醇（所有 p < 0.05）。
2.SUA 与 HTG 之间的关联
表 2 显示 SUA 与 HTG 风险之间的关联。
SUA 和 HTG 之间观察到显著的正相关。在模型 1 中，比值比 (OR) 为 3.40（95% CI：2.84-4.06），表明存在显着关联。模型 2 还根据年龄、性别、种族、BMI、教育水平、PIR、PA、久坐时间、高血压、糖尿病、肌酐、血尿素氮、总胆固醇、ALT、AST、吸烟状况、饮酒和 PFC 进行了调整显示出正相关（OR = 3.17，95% CI：2.62-3.84）。此外，在模型3中，经过充分调整后，仍然观察到SUA和HTG之间呈正相关（OR = 1.77，95% CI：1.44-2.18）。
为了进一步了解 SUA 和 HTG 之间的关系，对数转换的 SUA 被分为四分位数。在完全调整的模型 3 中，比较最高四分位数 (Q4) 与最低四分位数 (Q1) 时，OR 为 1.68（95% CI：1.36-2.08），表明较高的 SUA 水平与 HTG 之间存在稳定的正相关关系。
3.亚组分析结果
在基本分析后，我们进一步进行亚组分析，以评估 SUA 和HTG之间关联的稳健性。还进行了交互测试来评估不同变量的影响（补充材料 2）。亚组分析结果显示，不同亚组中 SUA 和 HTG 之间一致呈正相关，表明相关性的稳健性。值得注意的是，在性别、BMI、吸烟状况、饮酒、高血压、糖尿病和 PA 方面没有观察到显着的相互作用，表明这种关联并不依赖于这些变量（所有相互作用的 p > 0.05）。
然而，年龄被发显著影响 SUA-HTG 关联的强度（交互作用的所有 p < 0.05）。结果表明，与 60 岁及以上的参与者相比，60 岁以下的参与者面临更高的风险，比值比为 2.47（95% CI：1.96-3.12）。这表明年龄在改变 SUA 和 HTG 之间的关联中发挥着作用，年轻个体表现出更强的关联。
4.非线性分析
提示了 SUA 和 HTG 之间的非线性关系，如图 2 所示的 GAM 和平滑曲线拟合的结果证明的那样。对数似然比测试显示，比较线性回归模型时，p 值小于 0.001到两分段线性回归模型，表明两分段线性回归模型对数据提供了更好的拟合。
表 3 使用两段线性回归模型和递归算法得出了结果。SUA 和 HTG 之间 U 形关联的拐点被确定为 log2-SUA 的 7.86 umol/L。在拐点左侧，效应大小（log2 转换）为 0.76（95% CI：0.45，1.28），p 值为 0.30，表明关联性不强。但在拐点右侧，SUA 与 HTG 呈显著正相关。效应大小（log2 转换）为 2.16（95% CI：1.82，2.56），p 值 <0.001，表明较高的 SUA 水平与 HTG 之间的关联性很强。
设计与统计学方法
一、研究设计
P：2007-2018 年国家健康和营养检查调查的美国成年参与者。
I：暴露因素为血清尿酸（SUA）。
O：结局：高甘油三酯血症（HTG）。
S：横断面研究。
二、统计方法
1.前言，所有统计分析均根据疾病预防控制中心指南进行。考虑到复杂的多阶段整群调查设计，使用了 NHANES 生成的抽样统计分层、聚类和权重，以确保结果可推广到美国全人群。
2.基线资料分析以及偏态数据log转换，连续变量以平均值和标准差（SD）表示，而分类变量以百分比表示。为了解决 SUA 数据的右偏分布，应用 log2 变换进行回归和亚组分析。
3.差异性分析，统计分析包括四个主要步骤，旨在检查所选参与者中 SUA 水平和 HTG 之间的关联。首先，根据临床指南将参与者的 TG 水平分为 HTG 组和非 HTG 组。使用分类变量的卡方检验和连续变量的加权学生 t 检验来评估这些组之间的差异。
4.建立多元逻辑回归模型，第二步，采用加权多元逻辑回归模型来检验三个模型中 SUA 和 HTG 之间的独立关联。模型 1 不包含任何协变量调整。模型 2 根据性别、年龄和种族进行了调整。模型 3 包括对所有协变量的调整，包括年龄、性别、种族、教育水平、久坐时间、AST、ALT、肌酐、血尿素氮、总胆固醇、PIR、体重指数 (BMI)、吸烟状况、酒精摄入量、体质活动（PA）、高血压、糖尿病和 PFC。此外，SUA从连续的变量转换为分类变量 (Q) 以进行进一步分析。
5.进行亚组分析以及非线性分析，考察不同亚组对结果的影响。采用交互作用测试来探索这些亚组之间潜在的异质性。此外，还利用 GAM、平滑曲线拟合和阈值效应分析来更详细地研究 SUA 和 HTG 之间的非线性关系。
6.补充说明，如果两侧值 P < 0.05，则拒绝原假设。所有分析均使用 Empower 软件（www.empowerstats.com；X&Y Solutions, Inc.，波士顿马萨诸塞州）和 R 软件（版本 4.1.2；http://www.R-project.org，R 统计计算基金会，维也纳，奥地利）。
小感悟
本期介绍的是一篇二区文章，5.2分，高分文章。
文章的研究方法如下：先对基线资料进行分析再差异性分析，随后建立回归模型，回归模型也采用了传统三件套：未校正，部分校正以及完全校正三种模型，再进行亚组分析加强结果稳健性，最后进一步进行非线性分析来讨论两者非线性关系。文章在进行多元logistics时，细节的把自变量以连续和分类的形式分别建立模型，为接下来的非线性分析做了铺垫，通过后期的非线性分析确认了尿酸水平需要达到一定水平，才会提升疾病发生风险。模型拟合的非常完美。
写文章，重点在于出结果，还要往细了挖。这篇文章统计在做多元逻辑回归时就已经得出了结果，倘若文章到此戛然而止，就很难在高质量期刊上发表了。这篇文章的新在于细，得到更科学的结论，所谓精益求精。
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