使用Cox比例风险模型发表一区文章 IF=39.3

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英国生物银行（UK Biobank，UKB）是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传类疾病致病基因的理解，包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息，包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据，并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。

研究期间，所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库，以供英国国家医疗服务体系（NHS）利用并管理，成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。

一、2023年UK Biobank文献预览

2024.1.18—2024.1.23 PubMed数据库“标题/摘要：UK Biobank”搜索发现，共发表16篇UK Biobank论文，其中共6篇医学1区，8篇医学2区文章，部分文章介绍如下。

大部分论文列表如下：

1.中国学者文章介绍（一）

文章题目：空气污染物、遗传易感性和腹主动脉瘤风险:一项前瞻性研究

研究目的：空气污染物是心血管疾病的重要诱因，但长期暴露于空气污染物与腹主动脉瘤(AAA)风险之间的关系尚不清楚。

数据来源：本研究使用来自英国生物银行的449463名参与者的样本进行。

方法：使用随时间变化的暴露测量的Cox比例风险模型估计与长期暴露于空气污染物相关的AAA发生率风险的风险比和95%置信区间。此外，采用Fine和Grey亚分布风险回归模型计算AAA的累积发病率。此外，本研究还调查了空气污染物暴露与遗传易感性之间与AAA发病风险的综合影响和相互作用。

结果：长期暴露于空气动力学直径<2.5µm的颗粒物[PM2.5, 1.21(1.16, 1.27)]、空气动力学直径<10µm的颗粒物[PM10, 1.21(1.16, 1.27)]、二氧化氮[NO2, 1.16(1.11, 1.22)]和氮氧化物[NOx, 1.10(1.05, 1.15)]与AAA发病风险升高有关。空气污染物的有害影响即使在低水平接触的参与者身上也持续存在。在联合作用中，与暴露于低浓度污染物和低遗传风险的参与者相比，暴露于高水平空气污染物和高遗传风险的参与者患AAA的风险更高。AAA发病率的风险估计值分别为PM2.5 3.18 (2.46, 4.12)， PM10 3.09 (2.39, 4.00)， NO2 2.41 (1.86, 3.13)， NOx 2.01(1.55, 2.61)。

结论：在本研究中，长期暴露于空气污染物与AAA发生率增加相关。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：睡眠规律指数与痴呆和脑容量的关系

研究目的：不规律的睡眠可能会增加心脏代谢疾病的风险，但其与痴呆的关系尚不清楚。这项研究的目的是评估睡眠规律(即每天睡眠-觉醒模式的一致性)与发生痴呆的风险和相关的脑MRI内表型之间的关系。

数据来源：88,094名英国生物银行参与者。

方法：我们使用Cox比例风险模型调查88,094名英国生物银行参与者的睡眠规律与痴呆发生率之间的关系。睡眠规律指数(SRI)计算为在间隔24小时的任意2个时间点处于相同状态(睡眠/清醒)的概率，平均超过7天的加速度测量。

结果：样本的平均年龄为62岁(SD = 8)， 56%为女性，中位SRI为60 (SD = 10)。在平均7.2年的随访中，有480例痴呆病例。在对人口学、临床和遗传混杂因素(APOE ε4)进行调整后，SRI和痴呆风险之间存在非线性关联(p[样条项的全局检验]< 0.001)，风险比(hr)呈u形模式。相对于中位SRI，在第5百分位(SRI = 41)的SRI参与者的HR为1.53 (95% CI 1.24-1.89)，在第95百分位(SRI = 71)的SRI参与者的HR为1.16 (95% CI 0.89-1.50)。在一个脑MRI子集(n = 15,263)中，在SRI的极端情况下，灰质和海马体积往往是最低的。

结论：睡眠规律与痴呆风险呈u型关系。睡眠不规律可能是一种新的痴呆风险因素。

3.外国学者文章介绍（三）

文章题目：NHS健康检查参与率与减少多器官疾病风险相关:英国生物银行的匹配队列研究

研究目的：NHS健康检查是英国的一项预防计划，旨在筛查心血管风险并帮助预防初级疾病。尽管广泛实施，国民保健制度健康检查对长期疾病预防的有效性尚不清楚。在这项研究中，我们测量了接受NHS健康检查的英国生物银行参与者与未接受NHS健康检查的参与者的新诊断率。

数据来源：NHS健康检查、英国生物银行。

方法：在英国生物银行前瞻性研究中，从相关的初级保健记录中确定了48,602名NHS健康检查接受者。然后，这些参与者与48,602名没有检查记录的参与者进行了广泛的社会人口统计、生活方式和医疗因素的协变量匹配。从平均9年(SD 2年)的健康记录中确定随访诊断，包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症、中风、痴呆、心肌梗死、心房颤动、心力衰竭、脂肪肝、酒精性肝病、肝硬化、肝功能衰竭、急性肾损伤、慢性肾脏疾病(3期+)、心血管死亡率和全因死亡率。采用时变生存模型比较各组间调整后的转归率。

结果：在NHS健康检查后的两年内，接受健康检查的人群中高血压、高胆固醇和慢性肾脏疾病的诊断率高于与其匹配的人群。然而，从长期来看，NHS健康检查接受者在所有多器官疾病结局中风险显著降低，心血管和全因死亡率降低。

结论：NHS健康检查与多器官系统疾病发生率的降低有关，这可能归因于通过早期发现和治疗关键危险因素(如高血压和高胆固醇)来降低风险。这项工作为越来越多的研究提供了重要证据，这些研究支持预防性干预措施在减少长期多重发病方面的有效性。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：血糖状态与社会隔离、孤独和2型糖尿病发生风险的关系

研究目的：糖尿病前期状态对社会隔离和孤独感与2型糖尿病(T2DM)风险之间关系的调节作用尚不确定。我们的目的是探讨糖尿病前期状态是否会改变社会孤立和孤独感与T2DM发病的关系。

数据来源：英国生物银行。

方法：纳入358,951名随机血糖< 11.1mmol/l，血红蛋白A1c < 6.5%且未诊断为糖尿病的英国生物银行参与者。糖化血红蛋白水平在5.7-6.4%之间定义为前驱糖尿病。社会孤立和孤独感通过自我报告问卷进行评估。研究结果为T2DM事件。

结果：在12.5年的中位随访期间，记录了13213例(3.7%)T2DM事件。血糖正常受试者的社会隔离和孤独感(校正HR [95%CI]:社会隔离:1.14 [1.07;1.23];孤独感:1.33[1.20;1.47])与糖尿病前期患者的T2DM风险增加的相关性更强(校正HR [95%CI]:社会隔离:0.97 [0.91;1.03];孤独感:1.04[0.95;1.13])(交互作用P值均< 0.001)。在糖尿病前期个体中，饮酒(30.9%)、家庭收入(23.3%)、健康睡眠(17.1%)、孤独感(14.9%)和体力活动(12.6%)介导了社会孤立与T2DM发病之间关系的大部分方差，而体重指数(17.9%)和健康睡眠(17.6%)介导了孤独感与T2DM发病之间关系的大部分方差。

结论：社会隔离和孤独感与非糖尿病前期人群中较高的T2DM风险独立相关。在糖尿病前期人群中，社会隔离和孤独感与T2DM发病的关系主要由一些社会经济和生活方式因素介导。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：生活满意度组成部分与全因和特定原因死亡率:一项大型前瞻性队列研究

研究目的：哪些生活满意度成分可能是长寿积极心理干预的目标在很大程度上是未知的。我们的目的是调查生活满意度的综合测量及其个别组成部分与死亡率的关系。

数据来源：英国生物银行。

方法：这项队列研究包括英国生物银行的参与者，他们在基线时回答了有关生活满意度的五个组成部分的问题。我们生成了一个代表整体生活满意度的综合分数，范围从0(最低)到5(最高)。结果是全因死亡率和特定原因死亡率。我们使用多变量Cox回归来估计相关的风险比(HR)。

结果：在165,842名符合条件的参与者中，在中位12.9年的随访期间观察到12,261例全因死亡。总体生活满意度与全因死亡率呈负相关(每增加1分调整风险比0.94 [95%CI: 0.93-0.95])。健康满意度与全因死亡率的相关性最强，与不满意(p趋势<0.001)相比，非常满意/极度满意的完全调整HR为0.52 (95%CI: 0.49-0.55)，中等满意的完全调整HR为0.63 (95%CI: 0.59-0.66)，独立于其他满意度成分，与身体健康和社会人口统计学无关。家庭、友谊、工作和经济满意度的关联在调整其他生活满意度成分后减弱。在死因特异性死亡率中也观察到类似的结果。

结论：较高的总体生活满意度与较低的死亡率相关。无论身体健康和社会人口统计学如何，健康满意度都是降低死亡率的主要因素，因此健康满意度可能是长寿积极心理干预的重要目标。