药物研发早期预测细胞毒性的解决方案

药物从设计到上市的整个研究阶段，毒性通常是导致研发失败的最主要原因。即使上市以后还有许多药物由于出现研发阶段未能发现的毒性而被撤市或严格限制使用。因此，如何及时、准确、快速地评价药物毒性便成为药物开发中的一个重要问题。

在体外快速的、高效的、可靠的早期预测毒性对药物研发、减少药物临床试验风险至关重要。利用现代生命科学的新进展，建立和应用新药临床前安全性评价和毒理学机制研究的新技术、新方法和新模型成为当今国际新药研发的新趋势。

高内涵筛选(HCS)系统可以说是自动化的高分辨率显微镜，这一系统可以对细胞形态或生化特性所发生的改变进行高通量分析。在自动化HCS的帮助下，制药公司能够快速筛选出毒性小的化合物文库，而这也是新药研发过程中的一个必要步骤。随着技术的不断发展，HCS系统正在变得更迅速、更灵活也更为灵敏。

DNA损伤检测法

在研究中经常会涉及DNA或染色体的损伤，因为DNA损伤与很多疾病的发生有密切的关系，如遗传疾病、肿瘤等。放射性辐射、环境影响或化合药物等都有可能引起DNA的损伤。之前的研究表明标记组蛋白H2AX在丝氨酸139上的磷酸化位点是敏感的可早期预测DNA双链断裂的方法。本文详细介绍了自动细胞成像检测DNA损伤的实验方法，细胞样品由小分子化合物处理，经过磷酸化组蛋白H2AX免疫荧光染色后成像。另外，实验中选用了三种细胞系，CHO、Hela和PC-12，分别加入丝裂霉素和依托泊苷进行处理来检测化合物对其的