药物靶标是指存在于组织细胞内与药物相互作用,并赋予药物效应的特定分子,绝大多数为蛋白质,包括多种受体、酶等。药物靶标的发现与确证对于创新药物的研发具有重要意义,通过药物分子的靶点信息,人们可以理解相关药理、药效性质,并指导临床精准用药。
靶标识别与确证 |
靶标的识别,起始于对疾病机制的理解和分析。根据发生机制的不同,我们把疾病分为因人体自身正常生理功能失调导致的内源性和由于外部病原体进入人体内所引起的外源性疾病。针对内源性疾病,我们采用组学方法,比较正常和患病人体的基因组和蛋白质组差异,以关键性蛋白质作为靶标,恢复失调的蛋白质分子、相关组织和器官的功能。针对外源性疾病,我们采用多组学方法,识别病原体独有的或者与人体有较大差异性的蛋白质,并以此为靶标,消灭或者抑制活性病原体的繁殖生长,减少它们对人体的影响。 |
靶标识别完成之后,可以通过基因敲除(Gene Knockout)/敲低(Knockdown)、定点突变(Point Mutation)等实验手段予以确证,最后将它应用于药物设计。伴随着计算机技术和人工智能方法的发展,药物设计者发展出了多种协助 |