文献2：瘤周注射免疫调节佐剂产生稳健且安全的金属免疫治疗

 

摘要

• Zn2+掺杂的LDH不仅能缓解免疫抑制还能产生稳健的抗肿瘤免疫

1. 瘤周注射Zn-LDH能中和酸性微环境
2. 促进M1型TAM、CTL和NK cell组成的促炎网络
3. 肿瘤细胞内化Zn-LDH通过自噬通路诱导线粒体损伤；
4. 释放的Zn2+激活cGas-STING通路诱导免疫原性细胞死亡，进一步促进肿瘤相关抗原诱导CTL

• 少量注射Zn-LDH,不适用细胞炎症因子或免疫佐剂，也能抑制小鼠肿瘤生长、复发和转移 

 前言

• 缺乏特异性肿瘤细胞表面抗原及免疫抑制的肿瘤微环境导致临床固体瘤的免疫治疗效果不佳
• 免疫原性细胞死亡ICD时诱导肿瘤相关抗原释放并诱导抗肿瘤免疫响应的最有效的方式之一
• 瘤内注射的疫苗佐剂只是将TAAs的递送或在淋巴器官的免疫调节而不干扰免疫抑制的TME
• 与佐剂共递送的促炎因子或抗体，由于细胞因子的基因多效性及脱靶细胞不理想的理货常与严重的非特异性毒性相关（6）
• Zn2+能通过与损伤的线粒体中释放的DNA结合激活cGAS-STING通路，诱导ICD，并激活免疫（8）
• 瘤周注射避免了可能得肿瘤出血（4b),药物在瘤周分布并向深部组织逐步渗透
• ICD释放的肿瘤相关抗原能被Zn-LDH捕获并递送至肿瘤相关引流淋巴结