FGF9：性腺分化调节剂

成纤维细胞生长因子(FGF)9亚家族由FGF9、FGF16、FGF20组成，FGF9亚家族成员在细胞胚胎中高度表达以驱动神经组织形成，在胚胎发育、细胞增殖、细胞分化和细胞迁移的调控中起重要作用。

（数据来源Bertrand V, et al. Cell. 2003）

（数据来源AlphaFold）

FGF9由208个氨基酸组成，属于旁分泌型胞外蛋白，无常规信号肽，主功能域为4-208区段，其中包括一处N型糖基化修饰。

（数据来源Uniprot）

 FGF9在物种间的保守性很高，序列差异很小。

关于FGF9有趣的研究，首当其冲要数其调节性腺分化：FGF9功能丧失在转基因小鼠模型中表现出雄性到雌性的性逆转，而在患有性发育障碍的人类 46, XX 性发育障碍性反转患者中发现FGF9拷贝数增加。具体表现为小鼠SRY与SF1协同调节FGF9表达，而人SRY介导的FGF9表达是独立于SF1。

（数据来源Li YH, et al. Biol Reprod. 2020）

同样的现象和问题也在Science的一篇文章中得到阐释，鼹鼠中FGF9的染色体内倒置改变了性腺表达模式的调控格局。

（数据来源M Real F, et al. Science. 2020）

在生理学上，运动和寒冷会上调脂肪中的FGF9表达，而FGF9是脂肪细胞和前脂肪细胞中解偶联蛋白1（UCP1）表达的有效诱导剂，从而介导棕色脂肪组织 (BAT) 的能量耗散，起到调节全身能量代谢的作用。更惊人的是，人白脂肪中FGFR3的表达与人的体重指数（衡量肥胖）和胰岛素抵抗（可导致2型糖尿病的状况）呈负相关。这表明，如果能够激活FGF9&FGFR3这一途径，肥胖、糖尿病和相关代谢疾病的患者便可能从中受益。

（数据来源Shamsi F, et al. Nat Commun. 2020）

FGF9的 S99N和R62G功能丧失突变还是造成多发性骨缝早闭综合征的主因，FGF9作为骨稳态的负调节因子，通过调节成骨和破骨细胞生成，为骨退行性疾病提供了潜在的治疗靶点。

（数据来源Tang L, et al. J Bone Miner Res. 2021）

另外FGF9在各类肿瘤组织中（前列腺癌@Huang Y, et al. Int J Biol Sci. 2015、胃癌@Wang R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019等）的过度表达促进了肿瘤的进展，这也为靶向FGF9治疗肿瘤疾病提供了可能性，而FGF9是否有着无限可能，仍需深入地挖掘和探索。