FGF7：药物耐受调控

成纤维细胞生长因子(FGF) 7亚家族由FGF3、FGF7（创始成员）、FGF10和FGF22组成，在FGF亚家族中是独一无二的，因为其成员仅由间充质分泌，并特异性激活FGFR1b和FGFR2b亚型覆盖的上皮细胞。这种单向的间充质到上皮细胞的信号传导有助于基本上所有器官、腺体和四肢的发育调控。 

（数据来源Francavilla C, et al. Open Biol. 2022）

FGF7亚家族的成员对于胚胎中的器官发生和组织模式化以及介导成年哺乳动物的伤口愈合和组织稳态至关重要：FGF3是内耳发育所必需的；FGF7是肾脏、胸腺和海马体发育所必需；FGF10 用于肢体、肺、甲状腺、垂体、泪腺和唾液腺发育；FGF22负责突触前神经分化。

（数据来源AlphaFold）

FGF7由194个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，主功能域为32-194区段，其中包括一处N型糖基化修饰。

（数据来源Uniprot）

 FGF7在组织中广泛表达，由各种细胞（即成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞和树突状表皮T细胞）产生。

（数据来源Protein Atlas）

FGF7诱导MAPK通路和PI3K/AKT通路促进E11和连接蛋白Cx43表达，从而促进树突伸长和细胞间通讯。

（数据来源Liu X, et al. Int J Biol Sci. 2021）

FGF7&FGFR2信号轴的广泛调控，使其在肿瘤疾病中表现出广泛的促癌发展和耐药特性。如：FGF7-FGFR2自分泌信号增加融合阳性横纹肌肉瘤的生长和NVP-BGJ398化疗耐药性；

（数据来源Milton CI, et al. Mol Oncol. 2022.）

Wnt-TCF7-SOX9轴在FGF7-FGFR2自分泌途径中促进胆管癌增殖和pemigatinib耐药；

（数据来源Liu Z, et al. Oncogene. 2022）

FGF7&FGFR2-JunB信号传导抵消黄体酮P4对管腔乳腺癌细胞的抑制作用；

（数据来源Mieczkowski K, et al. Mol Oncol. 2022）

肿瘤相关成纤维细胞（CAF）具有广泛的异质性功能差异。近来，研究人员首次将肺癌CAF划分成三种亚型，并提供了针对每种亚型的个体化临床治疗思路，其分类依据也主要是FGF7&FGFR2丰度对信号轴的调控强度，进而影响耐药性强度。

（数据来源Hu H, et al. Cancer Cell. 2021）

目前FGF7的主要研究方向偏向促癌耐药性，关键点也是围绕FGF7&FGFR2b信号轴的下游调控，针对性地开发FGFR2b抑制剂是一个主要的思路来解决相关药物耐受的问题。