代谢/免疫双调节热凝胶通过乳酸排泄抑制和 PD-1/PD-L1 阻断增强胶质母细胞瘤的免疫治疗

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文  章：Metabolism/Immunity Dual-Regulation Thermogels Potentiating   Immunotherapy of Glioblastoma Through Lactate-Excretion Inhibition and   PD-1/PD-L1 Blockade. 期    刊：Advanced Science（影响因子：15.1）  发表时间：2024/3/9 作    者：Li T, Xu D, Ruan Z, et al. 作者单位：武汉大学中南医院 使用产品：Mouse IFN-γ, TNF-α and TGF-β ELISA kits 文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38460167/

脑胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的肿瘤，目前治疗GBM的主要手段是外科切除、放疗和化疗。然而，由于肿瘤微环境的免疫抑制和免疫细胞浸润不足，严重阻碍了GBM免疫治疗的进展。在该项研究中，研究人员发现抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达可以促进抑制瘤细胞糖酵解的乳酸排出，从而显著缓解乳酸驱动的免疫抑制微环境。同时，研究结果还表明，免疫激活期间产生的炎症因子IFN-γ会通过上调肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫检查点程序性死亡配体1（PD-L1），从而加剧免疫逃逸。 因此，研究人员开发了一种注射用热凝胶（Gel@B-B），该胶体载有GLUT1抑制剂BAY-876和PD-1/PD-L1阻断剂BMS-1，用于双重调节GBM的代谢和免疫。研究结果表明，Gel@B-B的原位注射显著延缓了移植的GBM小鼠模型的肿瘤生长，并延长了小鼠的生存时间。同时，GBM疫苗结合Gel@B-B的治疗方案还能显著增加肿瘤微环境中效应T细胞（Th1/CTLs）的比例，从而显著缓解了长期的肿瘤复发。

这项研究为GBM免疫治疗提供了有前景的策略。通过双重调节代谢和免疫，Gel@B-B可以显著减轻免疫抑制性的肿瘤微环境，增强肿瘤细胞的免疫原性，从而提高免疫治疗的效果。这项研究为学界提供了一种全新的治疗策略，可以为GBM免疫治疗的研究提供新思路。

（图1：载药热凝胶通过抑制乳酸排泄和克服免疫抵抗来缓解ITM，与GBM疫苗联合促进CTL浸润TME的示意图。）

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参考文献

Li T, Xu D, Ruan Z, et al. Metabolism/Immunity Dual‐Regulation Thermogels Potentiating Immunotherapy of Glioblastoma Through Lactate‐Excretion Inhibition and PD‐1/PD‐L1 Blockade[J]. Advanced Science, 2024: 2310163.

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