《柳叶刀》子刊：突破性临床试验，证实粪菌移植治疗帕金森病的潜力

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是一种复杂的神经退行性疾病，也是世界上第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（AD），影响着约1%-2%的65岁及以上老人。随着全球人口老龄化，帕金森病患病率还将大幅增加。

目前，全世界有超过600万人患有帕金森病，每年还有约60000名新患者确诊。患者大脑中产生多巴胺的神经元丧失，影响运动和认知，导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。

近日，根特大学的研究人员在《柳叶刀》旗下期刊 eClinicalMedicine 上发表了题为：Safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in patients with mild to moderate Parkinson's disease (GUT-PARFECT): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial 的临床研究论文。

这是粪菌移植（FMT）在帕金森病中进行的第一个随机、双盲、安慰剂对照临床试验，这项突破性临床试验证明了粪菌移植（FMT）具有改善帕金森病患者症状的潜力。单次粪菌移植（FMT）治疗12个月后，患者运动症状方面相比安慰剂组有显著改善。

在帕金森病中，一种名为α-突触核蛋白（α-syn）的蛋白质发生错误折叠并聚集在一起,这些蛋白聚集物会损害大脑中产生多巴胺的神经元，从而导致典型的帕金森病症状。目前的治疗方法，主要是使用替代多巴胺的药物，这通常会产生副作用并随着时间的推移而失去效果。这些蛋白聚集物被认为是在帕金森病的早期阶段在肠壁中形成的，然后通过连接肠道和大脑的迷走神经到达脑细胞。这个过程可能会受到肠道细菌的影响。

事实上，一些新的研究表明，帕金森病与肠道菌群之间存在惊人联系，与健康个体相比，帕金森病患者的肠道菌群通常发生变化，他们也通常表现出更多的肠道炎症和肠道屏障的破坏。

因此，该团队希望探索从捐赠者获得的健康肠道菌群进行粪菌移植（FMT）是否能够对帕金森病患者的症状产生显著影响。

这项名为GUT-PARFECT的临床研究招募了早期帕金森病患者和捐赠粪便的健康捐赠者。46名帕金森病患者分为两组（治疗组22人，安慰剂组24人），通过鼻子插入的管子接受粪菌移植（FMT）或安慰剂，并直接进入小肠。

使用帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）对患者进行运动评分，结果显示，在治疗12个月后，治疗组MDS-UPDRS运动评分显著改善，评分平均提高5.8分，安慰剂组平均提高2.7分。此外，他们的参与者便秘的症状也减少了，便秘是帕金森病患者经常出现的症状。

这一结果表明，粪菌移植（FMT）对早期帕金森病患者的运动症状产生轻微但持久的有益影响。这凸显了调节肠道微生物组作为一种帕金森病治疗方法的潜力，有必要在更大规模的处于不同疾病阶段的帕金森病患者群体中进一步探索粪菌移植（FMT）疗法。

研究团队表示，这项研究是寻找帕金森病新治疗方案的重要一步。该研究提供了有希望的线索，表明粪菌移植（FMT）可以成为一种有价值的帕金森病的新治疗方法。虽然还需要更多的研究，但它提供了一种潜在的安全、有效和经济实惠的方法来改善帕金森病患者的症状和生活质量。研究团队计划进一步确定是哪些肠道细菌对帕金森病产生了积极影响，从而帮助开发出细菌药物或其他靶向疗法，以取代当前的粪菌移植。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00142-1/fulltext