成功案例|单细胞转录组测序：解锁子宫内膜癌异质性密码，探寻精准治疗新方向

1 研究背景

子宫内膜癌（EC）是女性常见恶性肿瘤，根据临床病理特征和预后，EC 可分为不同类型，各类型在流行病学、临床特征和预后方面存在明显差异，部分侵袭性强的类型 5 年生存率较低，且缺乏有效治疗方法。免疫疗法虽有应用，但不同病理类型患者的治疗反应不同。以往批量测序研究发现了相关突变热点，但难以揭示肿瘤的异质性。单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）技术则可深入研究肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）的异质性，目前针对不同病理类型 EC 异质性的研究较少，所以对其展开深入探究十分必要。

2 技术路线

3 研究结论

文章通过对 18 例不同病理类型的子宫内膜癌（EC）样本进行单细胞 RNA 测序，深入剖析肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）的异质性，为 EC 治疗提供新方向。不同病理来源的癌细胞存在显著差异，UCCC 癌细胞异质性最高，且不同病理组癌细胞参与的主要信号通路不同。在 TME 方面，不同免疫细胞亚群、巨噬细胞亚群在各病理组中的比例和功能不同，影响肿瘤发展和患者预后。研究还识别出多种癌症相关成纤维细胞（CAFs）亚型，不同亚型对患者预后影响各异，如 SOD2 iCAFs 促进肿瘤进展，eCAFs 则与良好预后相关。此外，确定了 ECs 的不同亚群及其功能和预后关系，并发现不同病理组细胞间通讯存在差异。最后，基于单细胞表达谱为各病理组筛选出敏感化疗药物，这些成果为 EC 个性化治疗奠定了基础。

4 部分结果

图1、不同病理类型子宫内膜癌在单细胞分辨率下的转录组图谱

图2、上皮细胞与肿瘤微环境（TME）中其他主要成分的细胞间相互作用