生化分析仪原理 +生物医学传感器

一、原理分析_生化分析仪原理结构及参数对比

原理分析_生化分析仪原理结构及参数对比-CSDN博客

生化分析仪一般应用终点法、速率法、电极法等几种检测方法，并根据不同的检测方法获得不同的检测项目。

厂商：日立、贝克曼、东芝、西门子、雅培、罗氏

生化分析仪又叫生化仪，是由电脑控制，将生化分析中的取样、加试剂、混匀、保温反应、检测、结果计算、可靠性判断、显示和打印、以及清洗等步骤组合在一起自动进行操作的分析仪器。

1、生化分析仪的工作原理

生化分析仪的原理是：由多束垂直单色光束照射比色杯内的有色液体，通过被测样品对光能量的吸收，由光电转换器(如光电管)将光信号转换成相应的电信号，该信号经放大、整流、并转换成数字信号，送入计算机，同时计算机控制驱动电力驱动滤光片轮和样品盘，计算机再根据用户选择的工作方式对测量数据进行处理、运算、分析、保存，打印机同时打印出相应的结果，Z后，在测完每组样品之后，进行比色杯清洗。

生化分析仪一般应用终点法、速率法、电极法等几种检测方法，并根据不同的检测方法获得不同的检测项目。

1、终点法原理及其检测项目

终点法是实验室Z常用的方法之一，它是反应混合物经一定时间反应后，达到平衡(终点)，即在呈色反应处于稳定阶段时，检测其颜色对光子吸收强度，以此计算待测物的浓度。

终点法包括单波长和双波长终点法、比色法和比浊法、一点终点法和二点终点法(即固定时间法)。终点法主要测试项目有总蛋白、清蛋白、葡萄糖氧化酶、肌肝、特种蛋白及某些药物监测等。

2、速率法原理及其检测项目

速率法是在酶反应的Z适条件下用物理、化学或酶促反应的分析方法，在反应速度恒定期(零级反应期)来连续观察和记录一定反应时间内底物或产物的变化，以单位时间酶反应初速度计算出酶活动的大小和代谢物的浓度。

速率法包括两点速率法和多点速率法。速率法主要适用于酶活性和代谢产物的检测等。

3、电极法原理及其检测项目

电极法是依据离子选择性电极与参比电极的电位测量而发展起来的。在一种电解液中，大多数盐将电离分成离子，在此电解液中插入离子选择电极(指示电极)作为电池的正极，参比电极作为电池的负极，组成原电池，便在相关的离子选择性电极和参比电极之间形成一电位差，即电池电动势，通过测量电池电动势即可测出相应的离子浓度。电极法主要测量项目为K+、Na+、Cl-等。

2、生化分析仪基本结构

生化分析仪可以说是在传统的分光光度计的基础上发展来的，是利用物质对光的吸收作用对物质进行定性或定量检测。在结构上，它包含加样系统、反应系统、检测系统、清洗系统、计算机系统等。

1、加样系统

生化分析仪加样系统是把定量的样本(通常是微量)和试剂加入指定的反应杯以进行反应的关键装置，一般包括定量吸量器、加样针等。

保证加样的精确度方法有：①合理的液路设计和连接技术;②液面检测技术;③随量跟踪技术;④堵塞检测

2、反应系统

生化分析仪的反应比色杯多为转盘形式。反应测定过程中按固定程序，在加样臂、加液臂、搅拌棒、光路和清洗装置之间转动。

有的生化分析仪在反应杯中完成反应后再吸入比色杯比色，现在更常见反应和检测同在比色杯中进行，效率更高，尤其适于连续监测法。比色杯多采用硬质石英玻璃、硬质玻璃、无紫外光吸收的丙烯酸塑料等，使用寿命不一。

3、检测系统

①光源：大多数生化分析仪采用卤钨灯作为光源。卤钨灯在部分紫外区和整个可见光范围内可产生较强的连续光谱，噪声低，漂移小。卤素灯，工作波长为325~800nm。卤素灯的使用寿命较短，一般只有1000~5000h。当灯的发光强度不够时，生化分析仪会自动报警，应及时更换。

②比色杯;比色杯的光径0.5~0.7cm不等，通常为石英或优质塑料。

③分光装置(单色器)和检测器：

分光装置有干涉滤光片和光栅分光两类。干涉滤光片便宜，但易受潮霉变。通过科学、合理的设计，采用滤光片分光方式也可以获得与光栅分光同等的效果。光栅分光可分为全息反射式光栅和蚀刻式凹面光栅两种。前者是在玻璃上覆盖一层金属膜后制成，有一定程度的相差易被腐蚀;后者是将所选波长固定地刻制在凹面玻璃上，耐磨损、抗腐蚀、无相差。光栅分光分为前分光和后分光;后分光的优点是不需移动仪器的任何部件，可同时选用双波长或多波长进行测定，降低了噪声，提高了分析的精度和准确度，减少了故障率。所以，现代大多生化分析仪采用后分光测量技术。

检测器：检测器将光信号转换为电信号。理想的检测器应具有线性范围宽、噪声低、灵敏度高等特点。生化分析仪的检测器一般为光电倍增管或光电二极管。

4、清洗系统

在生化分析仪中，反应杯清洗可通过两种方案实现，即机内清洗反应杯和自动更换反应杯。采用机内清洗反应杯方式，反应杯是反复使用的。探针和搅拌棒采用激流式等方式自动冲洗。清洗装置一般由吸液针、吐液针和擦拭刷组成。

一般说来，在吸出反应液后，生化分析仪先用碱性液冲洗，再用酸性液冲洗，Z后用去离子水冲洗3遍。擦拭刷的功能是吸去杯壁上挂淋的水，刷体内部有负吸装置。使用进程中要注意擦拭刷是否磨损。

5、计算机系统

计算机的硬件和软件是生化分析仪的大脑，主要功能包括3个方面：

①为用户提供操作生化分析仪的界面，以实现项目的编辑，样本/试剂设置，项目的申请、执行，结果的输出和历史记录查询等;

②控制生化分析仪各个部分工作，实现各种生化分析方法及一些辅助功能，对于一台生化分析仪器来说，自动化程度越高，仪器的功能也越强;

③数据的分析处理与计算，如患者信息和原始数据存储、化验结果汇总报告、质控报告、质控数据计算绘图、质控回顾性检查分析、质控物和质控数据管理等。生化分析仪中的质控和患者结果还可通过仪器计算机与实验室信息系统(LIS)的对接进行网络管理。

3、几种生化分析仪的技术参数对比

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二、一文读懂生物医学领域的传感器（非常详细）

一文读懂生物医学领域的传感器（非常详细） - 知乎 

生物医学传感器是传感器的一大应用领域，做医学传感器的厂商也不在少数。很多时候，生物医学传感器是技术门槛较高的传感器，是生物医学科学和技术的尖兵。现代生物医学的研究，依赖于生物医学传感器的正确测量。通过本文，你将全面了解生物医学传感器的分类和基本原理。

1、现代传感器的物理模型如图：

对于传统被测量而言，敏感膜就相当于传感器与被测对象的界面。在传统的传感器前面附加一层根据不同需要而特制的敏感膜，即可表示化学传感器和生物传感器。二者的区别就看是否具有生物活性。具有生物活性的膜材料就是生物传感器。传感器中可存在两个界面，一是被测介质和敏感膜间的界面，二是敏感膜和传感器间的界面。界面上发生着复杂的物理、化学或生物过程。

2、传感器专家网

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专注于传感器技术领域，致力于对全球前沿市场动态、技术趋势与产品选型进行专业垂直的服务，是国内领先的传感器产品查询与媒体信息服务平台。基于传感器产品与技术，对广大电子制造从业者与传感器制造者提供精准的匹配与对接。

传感器专家网 - 知乎

3、医学对传感器的要求

1、安全性高(特别是用于人体的传感器和换能器)，灵敏度高，信噪比高(选择性高)。

2、保证物理安全性的措施是电的隔离、浮置技术。

3、保证化学安全性高的要求是无毒性，无近期和远期的致癌效应。

4、保证生物安全性高的要求是无DNA和RNA突变。

5、保证选择性高的措施是利用共振效应、滤波技术、自适应技术、分子识别与离子识别技术。

6、保证灵敏度高的措施是：物理、化学和生物放大技术。

4、医学传感器的主要用途

1、检测生物体信息：如心脏手术前检测心内压力;心血管疾病的基础研究中需要检测血液的粘度以及血脂含量。

2、临床监护

如病人在进行手术前后需要连续检测体温、脉搏、血压、呼吸、心电等生理参数。

3、控制

利用检测到的生理参数，控制人体的生理过程。如电子假肢

5、医学中需要测量的量

6、生物医学传感器的分类

按应用形式分类有：植入式传感器、暂时植入体腔(或切口)式传感器、体外传感器、用于外部设备的传感器

植入式传感器

按工作原理分有：物理传感器(位移、力、温度、湿度。。。)、化学传感器(各种化学物质)、生物传感器(各种酶、免疫、微生物、DNA。。。)、生物电电极传感器(心电、脑电、肌电、神经元放电。。。)

物理传感器

利用物理性质或物理效应制成的传感器叫物理传感器，或把物理量转变为能为计算机识别的电学量的器件叫传感器。

7、生物医学用物理传感器的分类和用途

力传感器-百度百科

力传感器用来测量重量;

力传感器用于测量氧气瓶中剩余的氧气含量；

压电薄膜传感器用于测量心率和呼吸模式;

热电堆传感器用于测量体温;

血氧传感器用于测量血氧含量；

CO2传感器用于测量新陈代谢;

流量传感器用于辅助呼吸;

化学传感器

化学传感器是把化学成分、浓度等转换成与之有确切关系的电学量的器件。它多是利用某些功能性膜对特定化学成分的选择作用把被测成分筛选出来，进而用电化学装置把它变为电学量。

一般多是依赖膜电极的响应机理、膜的组成或膜的结构进行分类。如离子选择电极换能器、气敏电极换能器、湿敏电极换能器、涂丝电极换能器聚合物基质电极换能器、离子敏感场效应管换能器、离子选择微电极换能器、离子选择薄片换能器。

生物医学用各种化学换能器测量的化学物质有：K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、CO2、NH3、H+、Li+ 等。

生物传感器

生物传感器利用生物活性物质选择性的识别和测定实现测量，主要由两大部分组成：一为功能识别物质(分子识别元件)，由其对被测物质进行特定识别;其二是电、光信号转换装置(换能器)，由其把被测物所产生的化学反应转换成便于传输的电信号或光信号。

最先问世的生物传感器是酶电极，Clark和Lyons最先提出组成酶电极的设想。70年代中期，人们注意到酶电极的寿命一般都比较短，提纯的酶价格也较贵，而各种酶多数都来自微生物或动植物组织，因此自然地就启发人们研究酶电极的衍生型：微生物电极、细胞器电极、动植物组织电极以及免疫电极等新型生物传感器，使生物传感器的类别大大增多;

进入本世纪80年代之后，随着离子敏场效应晶体管的不断完善，于1980年Caras和Janafa率先研制成功可测定青霉素的酶FET。

8、生物传感器组成与基本原理

1、分子识别元件

2、换能器

换能器种类有电化学电极、半导体、热敏电阻、表面等离子体、压电晶体等

9、生物传感器的分类

a、按分子识别元件：

 

b、按器件分类

1、酶传感器

酶的催化作用是在一定条件下使底物分解，故酶的催化作用实质上是加速底物分解速度。

酶传感器由固定酶和基础电极组成，酶电极的设计主要考虑酶催化过程产生或消耗的电极活性物质，如一个酶催化反应是耗O2过程，就可以使用O2电极或H2O2电极;若酶催化反应过程产生酸，即可使用PH电极。

2、酶传感器信号变换方法

1、电位法

电位法是通过不同离子生成在不同感受体，从测得膜电位去计算与酶反应有关的各种离子的浓度。一般采用铵离子电极(氨气电极)、氢离子电极、氧化碳电极等;

2、电流法

电流法是从与酶反应有关的物质的电极反应得到的电流值来计算被测物质的方法。电化学装置采用的是氧电极。燃料电池型电极和过氧化氢电极等;

3、葡萄糖传感器

工作原理

测量氧消耗量的葡萄糖传感器+测H2O2生成量的葡萄糖传感器

氧化酶(GOD)：葡萄糖+H2O+O2――――――→葡萄糖酸+H2O2

故葡萄糖浓度测试方法有三种：1、测耗量O2; 2、测H2O2生成量;3、测由葡萄糖酸而产生的PH变化。

测量氧消耗量的葡萄糖传感器

氧电极构成：①由Pb阳极和Pt阴极浸入碱溶液，②阴极表面用氧穿透葡萄糖(基质)膜覆盖[特氟隆，厚约10μm]。

氧电极测O2原理：利用氧在阴极上首先被还原的特性。溶液中的O2穿过特氟隆膜到达Pt阴极上，当外加一个直流电压为氧的极化电压(如0.7V)时，则氧分子在Pt阴极上得电子，被还原:其电流值与含O2浓度成比例。

O2+2H2O+4e=======4OH-

测H2O2生成量的葡萄糖传感器

葡萄糖氧化酶(GOD)

葡萄糖+H2O+O2―――――――→葡萄糖酸+H2O2

葡萄糖氧化产生H2O2，而H2O2通过选择性透气膜，在Pt电极上氧化，产生阳极电流。葡萄糖含量与电流成正比，由此可测出葡萄糖溶液浓度。

在Pt电极上加0.6V电压时，则产生的阳极电流为：H2O2―――――――→ O2+2H++2e

4、微生物传感器

微生物传感器分为好气性微生物传感器和厌气性微生物传感器

将传感器放入含有有机化合物的被测溶液中，有机物向微生物膜扩散而被微生物摄取(称为资化)。

5、好气性微生物传感器

微生物的呼吸可用氧电极或二氧化碳电极来测定结构

O2电极好气性微生物传感器响应曲线

6、厌气性微生物传感器

可测定微生物代谢产物，可用离子选择电极来测定

甲酸传感器(厌气性)原理：

将产生氢的酪酸梭状芽菌固定在低温胶冻膜上，并把它固定在燃料电池Pt电极上;

当传感器浸入含有甲酸的溶液时，甲酸通过聚四氟乙烯膜向酪酸梭状芽菌扩散，被资化后产生H2,而H2又穿过Pt电极表面上的聚四氟乙烯膜与Pt电极产生氧化还原反应而产生电流，此电流与微生物所产生的H2含量成正比，而H2量又与待测甲酸浓度有关，因此传感器能测定发酵溶液中的甲酸浓度。

7、免疫传感器

免疫传感器基本原理是免疫反应。利用固定化抗体(或抗原)膜与相应的抗原(或抗体)的特异反应，使得生物敏感膜的电位发生变化。

抗原或抗体一经固定于膜上，就形成具有识别免疫反应强烈的分子功能性膜。如，抗原在乙酰纤维素膜上进行固定化，由于蛋白质为双极性电解质，(正负电极极性随PH值而变)所以抗原固定化膜具有表面电荷。其膜电位随膜电荷要变化。故根据抗体膜电位的变化，可测知抗体的附量。

现代医用传感器技术已经摆脱了传统医用传感器体积大、性能差等技术缺点，形成了智能化、微型化、多参数、可遥控和无创检测等全新的发展方向，并取得了一系列的技术突破。其他一些新型的传感器如DNA传感器，光纤传感器等也方兴未艾。医用传感器技术的革新必将推动现代临床医学的更快发展。

随着信息时代的到来,传感器技术已经成为信息社会的重要技术基础,而医学传感器也势必要紧紧抓住这一机遇,努力朝着智能化、微型化、多参数、可遥控和无创检测等方面发展，为促进现代医学发展提供重要推动力。相信在医用传感器不断提高其科技含量的同时，医用传感器在医学领域中的应用也将越来越广泛。

 

三、生物传感器的原理及分类

传感器专家网

生物传感器是用生物活性材料（酶、蛋白质、DNA、抗体、抗原、生物膜等）与物理化学换能器有机结合的一门交叉学科，是发展生物技术必不可少的一种先进的检测方法与监控方法，也是物质分子水平的快速、微量分析方法。

　　在未来21世纪知识经济发展中，生物传感器技术必将是介于信息和生物技术之间的新增长点，在国民经济中的临床诊断、工业控制、食品和药物分析（包括生物药物研究开发）、环境保护以及生物技术、生物芯片等研究中有着广泛的应用前景。

　　各种生物传感器有以下共同的结构：包括一种或数种相关生物活性材料（生物膜）及能把生物活性表达的信号转换为电信号的物理或化学换能器（传感器），二者组合在一起，用现代微电子和自动化仪表技术进行生物信号的再加工，构成各种可以使用的生物传感器分析装置、仪器和系统。

1、生物传感器的原理：

　　待测物质经扩散作用进入生物活性材料，经分子识别，发生生物学反应，产生的信息继而被相应的物理或化学换能器转变成可定量和可处理的电信号，再经二次仪表放大并输出，便可知道待测物浓度。

2、生物传感器的特点：

　　（1）采用固定化生物活性物质作催化剂，价值昂贵的试剂可以重复多次使用，克服了过去酶法分析试剂费用高和化学分析繁琐复杂的缺点。

　　（2）专一性强，只对特定的底物起反应，而且不受颜色、浊度的影响。

　　（3）分析速度快，可以在一分钟得到结果。

　　（4）准确度高，一般相对误差可以达到1％

　　（5）操作系统比较简单 ,容易实现自动分析

　　（6）成本低，在连续使用时，每例测定仅需要几分钱人民币。

　　（7）有的生物传感器能够可靠地指示微生物培养系统内的供氧状况和副产物的产生。在生产控制中能得到许多复杂的物理化学传感器综合作用才能获得的信息。同时它们还指明了增加产物得率的方向。

3、生物传感器的种类：

　　（1）按照其感受器中所采用的生命物质分类，可分为：

　　微生物传感器、免疫传感器、组织传感器、细胞传感器、酶传感器、DNA传感器等等

　　（2）按照传感器器件检测的原理分类 ,可分为：

　　热敏生物传感器、场效应管生物传感器、压电生物传感器、光学生物传感器、声波道生物传感器、酶电极生物传感器、介体生物传感器等。

　　（3）按照生物敏感物质相互作用的类型分类， 可分为亲和型和代谢型两种。