可卡因使用障碍：功能连接与多巴胺受体的关系

最新推荐文章于 2024-09-26 19:19:09 发布

懒麻蛇

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本文链接：https://blog.csdn.net/lazysnake666/article/details/142463590

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TLDR: 该研究利用了OpenNeuro开源的成瘾成像数据集和Neuromap中的PET数据，探索了可卡因使用障碍 (CUD) 患者的大脑功能连接性与多巴胺D2/3受体密度的关系。结果揭示了可卡因使用障碍 (CUD) 患者的大脑功能连接性显著异常，主要表现为默认网络和控制网络的低连接性。这些变化与多巴胺D2/3受体密度高度相关，表明多巴胺系统在CUD中的关键作用。这些结果表明，CUD影响的不仅是局部的皮层-纹状体-丘脑神经回路，还涉及大规模功能网络，强调了跨越皮层和皮层下区域的广泛影响。

https://doi.org/10.1038/s42003-024-06836-9

code地址：https://github.com/ricardjocelyn/cocaine-use-disorder-receptor-density

研究背景
物质使用障碍 (Substance Use Disorder, SUD)，尤其是可卡因使用障碍 (Cocaine Use Disorder, CUD)，是一种复杂的神经生物学疾病，影响着全球范围内数百万个体。可卡因的滥用与大脑多巴胺系统密切相关，它通过阻断多巴胺转运蛋白，导致多巴胺在突触间隙的积累，从而改变大脑的功能连接性。这篇文章通过结合功能磁共振成像 (fMRI) 和正电子发射断层扫描 (PET)，揭示了可卡因使用障碍与多巴胺D2/3受体密度之间的空间相关性。

研究方法
该研究通过功能磁共振成像 (fMRI) 来评估大脑静息态下的功能连接性变化，使用正电子发射断层扫描 (PET) 数据分析多巴胺D2/3受体密度的空间分布。研究共涉及69名CUD患者和62名健康对照组。通过“网络统计”方法 (Network Based Statistic, NBS)，研究团队探讨了CUD患者的大脑功能连接与多巴胺受体密度的相关性。

研究结果

1.广泛的功能连接性变化

研究发现，CUD患者表现出广泛的功能连接性异常，8.8% 的连接显著受到影响，其中大部分呈现出低连接性 (hypoconnectivity)，特别是涉及默认网络 (Default Mode Network) 和控制网络的功能连接被显著削弱。此外，前额叶、颞上回等区域的连接也受到显著影响。

图1揭示了CUD患者在大脑各个网络中的广泛功能连接性异常，主要表现为默认模式网络和控制网络的低连接性以及纹状体与运动相关网络的高连接性。这些结果表明，CUD不仅影响传统的皮层下区域，还涉及多个大脑网络的广泛功能失调，反映了成瘾行为对全脑网络的复杂影响。

图1a 采用 Schaefer 7 网络和 Tian 亚皮层划分方法，展示了功能连接受影响的广泛大脑区域。
图1b 使用红色梯度标示了CUD患者中表现为高连接性（hyperconnectivity）的区域。红色越深，表示CUD患者与健康对照组相比，该区域的连接强度越高，涉及的网络包括默认网络 (Default Network) 和注意力网络。
图1c 量化了CUD患者中功能连接的正边和负边数量。上三角的红色表示高连接性（正边），下三角的蓝色表示低连接性（负边），颜色越深表示连接性差异越显著。
图1d 使用蓝色梯度显示了CUD患者中表现为低连接性（hypoconnectivity）的区域。较深的蓝色表明这些区域在CUD患者中与健康对照相比功能连接显著减弱。
图1e 通过归一化的连接比例展示了不同脑网络之间的正边（上三角）和负边（下三角）的比例，说明了CUD对大脑不同功能网络的影响。默认网络、控制网络等在CUD患者中受到显著影响。

2.功能连接性与多巴胺受体密度的相关性

CUD患者的功能连接性改变与多巴胺D2/3受体密度呈现出强相关性。特别是，具有较低功能连接性的区域通常与较低的多巴胺D2/3受体密度区域相对应，这表明多巴胺系统在CUD中的关键作用。

图2显示了可卡因使用障碍患者中，大脑功能连接性变化与多巴胺D2/3受体密度的显著空间相关性，表明D2/3受体在CUD的神经机制中扮演了关键角色。不同的样本（包括探索性和两个复制样本）验证了这一关联的可靠性，强调了D2/3受体密度与功能连接性异常的密切联系。这一发现为解释可卡因使用如何通过多巴胺系统影响大脑功能提供了重要依据。

图2A 可视化了在NBS子网络(network component)（图1b和1d中展示的功能连接性变化）中，每个大脑区域显著连接的正负边数。Network component指的是通过统计检验发现的显著连接所形成的网络子集,由连接显著差异的节点和边组成，通常用于比较不同组（如患者组和对照组）之间的功能连接差异。例如，在本文中，NBS子网络指的是可卡因使用障碍（CUD）患者和健康对照之间存在显著差异的大脑区域和它们之间的连接。这里的NBS degree 指的是每个脑区在这个显著子网络中的连接数量。
图2B 展示了D2/3受体结合潜力（binding potential）在PET扫描中的结果。颜色范围从-1.0到1.0，对大脑皮层和皮层下区域的受体密度进行了分别归一化，深色表示较高的D2/3受体密度。这一部分表明不同样本中的D2/3受体密度分布情况。
图2C 散点图显示了z标准化的D2/3受体密度（左）与NBS度之间的Spearman相关系数(右)。这些连接的NBS degree与D2/3受体密度在探索性样本（Sandiego 2015, p-spin = 0.019）及两个验证样本（Jaworska 2020, p-spin = 0.030 和 Smith 2017, pspin = 0.013）中的空间分布显著相关，表明这些功能连接变化与多巴胺系统之间的密切联系。红色点代表显著的Spearman相关性（pspin < 0.05），每个小提琴图显示了通过10,000次spin-test得到的空白相关值的分布，红点表示显著的相关性

讨论与结论

这项研究首次揭示了可卡因使用障碍的功能连接模式与多巴胺受体密度之间的明确联系。传统观点认为物质使用障碍主要是局部神经回路异常所致，但该研究证明了功能异常是分布在全脑的，并且与多巴胺系统密切相关。研究强调，未来的研究应继续探索这些发现背后的生物机制，以及如何将这些知识应用于CUD的治疗。

研究中的不足

这项研究展示了CUD的神经生物学复杂性，并证明了多巴胺系统在其中的核心作用。然而，研究方法中的一些限制，例如性别不均衡和横断面的研究设计，可能会影响结论的普适性。未来的研究应进一步结合纵向数据和更多性别多样化的样本，以增强研究结果的外部有效性。