认知神经科学系列｜(2)细胞机制与认知

CN2-细胞机制与认知

1、神经系统细胞

神经系统是由单个神经元构成的，关于神经元有两个基本原理：

• 连接的特异性。神经元之间的连接不是随意的，它是神经元传递信息的特异性通路
• 功能性两极分化。神经元的一部分用于接收信息，另一部分专门用于传递信息

神经系统的基本组成时神经元与神经胶质细胞，前者用于完成特定的功能，后者提供结构支撑和绝缘（有说法是它在信息传递中也有很重要作用）。

• 对神经元，典型地由胞体（CPU）、树突（INPUT）和轴突（OUTPUT）组成，这两个突起反映了神经元功能性的两极分化。常见的神经元有分钟，通常所说的脑内神经元指的是多极神经元。
• 信息的具体交换的部位在突触，突触前后的神经元又分别被称为突触前神经元和突触后神经元。
• 胶质细胞数量多于神经元

神经系统组成	名称	作用
神经元	单极神经元	常见于无脊椎动物神经系统
	双极神经元	主要参与感觉信息加工
	假单极神经元	常见于脊髓背根神经节
	多极神经元	参与感觉与运动信息加工
神经胶质细胞	星形胶质细胞	围绕神经元与脑血管紧密连接，参与构成血脑屏障
	小胶质细胞	在脑组织损伤时发生作用
	少突胶质细胞	中枢神经系统内构成髓鞘
	许旺氏细胞	外周神经系统内构成髓鞘

2、膜电位与动作电位

神经元加工信息的目的是接收信息、评估信息并将信息传递给其他神经元，信号通过引起突触后神经元细胞膜电势变化（这种变化导致电流流入或流出神经元），然后潜在影响远离传入突触位点的神经元膜。

细胞膜是由磷脂双分子层构成，具有选择透过性，且细胞膜上有很多特异性蛋白质结构：如离子通道、主动转运器和泵。

2.1 静息电位的产生

• 离子通道

离子通道由跨膜蛋白组成，有的是被动的，不需要消耗能量，有的是由闸门控制（与动作电位相关）。
因为这些跨膜蛋白只允许某些离子通过，因此细胞膜具有选择透过性，其中最关键的就是细胞膜上钾离子通道比钠离子通道多，因此细胞膜对$K^{+}$的渗透性要高于$N{a}^{+}$的渗透性。
细胞膜上还有一个叫钠钾泵的蛋白，它为了维持细胞内外液渗透压，通过水解一个ATP（三磷酸腺苷），释放能量用于将2个$K^{+}$离子泵到细胞内同时将3个$N{a}^{+}$泵到细胞外，因此，细胞膜内外的离子浓度是有一个差（梯度）的。

• 奈奎斯特（Nernst）电势

可溶性离子的不均衡分布是会导致电位差的，Nernet方程就是用来量化这个关系的。以钾离子为例，
$$E_k=\frac{RT}{zF}\ln \frac{c(K^{+}{)}_{out}}{c(K^{+}{)}_{in}}$$
其中，E表示电位，R表示普适气体常数，T是开尔文温标的绝对温度，z是离子价态，F是法拉第常数。

• 静息电位的产生

细胞膜的选择透过性和膜两侧的离子浓度差是导致细胞膜两侧产生电位差的根本原因。一般定义神经元细胞外为零电位，这样神经元静息电位为负电位。

钠钾泵建立了细胞膜内外钠离子和钾离子的浓度差（钠离子浓度膜外大于膜内，钾离子浓度膜内大于膜外），由于扩散效应（浓度差的原因），钠离子想进来，钾离子想出去，这里要注意的是钠离子进入细胞膜内却把与之中和电荷的负离子留在了膜外，钾离子同样，因为细胞膜对钾离子的通透性高于钠离子，因此因为这个浓度差而产生的离子流动又会产生电势梯度（外正内负），当钾离子再想往外跑时，电场力会减弱其出去的力，最终电场力与浓度梯度两个力达到动态平衡时的电位就是细胞膜的静息电位。

以下是一点个人理解：

2.2 动作电位的产生

几个概念：

• 主动的膜活动：包括生成动作电位、突触电位或感受器电位的涉及离子通道开放的过程
• 被动电流：
• 去极化：使细胞内电环境更趋正性
• 超极化：使细胞内电环境更趋负性
  动作电位是轴突局部区域的膜快速去极化和复极化，动作电位被称为“全或无”（all or none）反应，因为动作电位是主动活动产生的，与激发电流的幅值无关，只要能使膜电位到达阈值，而分级电流的膜电位则随刺激或突触传入的幅度不同而改变。

神经元的被动电特性

被动电流（电紧张）不是通过离子通道的开放而传导，而是通过细胞膜的物理特性和电路的属性传导的。可以理解为某处电位突然变化（比如使用电极刺激），这个变化可以不通过细胞膜主动作用，而仅通过电学知识就能向其他地方传导。比如使用电极刺激时，若注入电流引发的去极化程度低于产生动作电位的阈值，刺激电极附近的电流强度最强，被动电流以递减方式沿轴突传递，因此也被称为衰减传导。
衰减的程度取决于细胞膜电阻，当细胞膜电阻提高时，电流将以在轴突内流动为主，而很少流出，传递的距离也就较远。

神经元的主动电特性

动作电位时轴突局部区域的快速去极化与复极化，与电压门控例子通道的开放和关闭有关，其开关取决于膜电位，在静息膜电位时呈关闭状态而在膜去极化时开放。
动作电位要从Hodgkin-Huxley循环说起，当细胞膜电位发生去极化时，其影响电压门控的$N{a}^{+}$通道，一些$N{a}^{+}$通道开始允许钠离子进入神经元内，使得神经元进一步去极化，进而使得更多通道开放，再进一步促进膜去极化，此过程循环进行，使得越来愈多的$N{a}^{+}$通道开放。
此时膜电位飞速上升，经过短暂的延迟，膜去极化导致$K^{+}$通道开放，引起$K^{+}$向细胞外流出，细胞膜开始复极化，使得细胞膜恢复静息电位。$K^{+}$通道在$N{a}^{+}$通道关闭后仍然开放，因此K+的流出将进一步导致超极化。最后$K^{+}$通道关闭，细胞膜电势逐渐恢复为静息电位。超极化使得细胞不能立刻产生另一个动作电位，此时$N{a}^{+}$通道处于失活状态，由于$N{a}^{+}$通道失活所产生的不应期成为绝对不应期，之后是相对不应期。

动作电位的传导是主动电流与被动电流间持续的相互作用，被动电流使使细胞膜去极化达到阈值，然后激发动作电位，从而产生更多的突触电流沿轴突传导，此过程不断重复。由于电紧张电流是迅速消失的，因此动作电位必须不断再生出来，再生使信号保持传递。

跳跃式传导与髓鞘作用

包绕在中枢与外周神经元轴突的髓鞘提高了细胞膜电阻，由髓鞘产生的高绝缘性使电流沿轴突传递的更远，因此可以降低动作电位再生的频率，然后在郎飞结出产生新的动作电位。因此看起来像是动作电位从一个郎飞结跳到另一个郎飞结，被称为跳跃式传导。

3、离子通道

• 离子通道是由穿膜蛋白构成，它能形成离子流动的通道。
• 离子通道可以是被动（非门控）也可以是主动的（电、化学或物理刺激门控）
• 电压门控$C{l}^{-}$通道参与体内平衡，电压门控$C{a}^{2+}$主要与神经递质在突触前膜的释放有关

3.1 膜电位的改变如何影响通道的开闭？

膜电位的改变能影响通道蛋白质的分子结构，主要是改变中央孔区域的三维结构。

3.2 神经递质受体的分子机制

与神经递质结合后，直接配对受体发生结构改变，中央孔开放，允许离子穿膜运动，使突触后神经元去极化。

4、突触传递

• 化学传递导致神经递质从突触前神经元释放，并与突触后神经元受体结合，根据释放的神经递质决定引起兴奋性突触后电位还是抑制性突触后电位。
• 电突触不能传递抑制性信息，但是适用于需要快速传导信息的情况。

一般而言，每个神经元能合成一种或多种神经递质，并根据刺激条件而单独释放或共同释放。例如，不同频率的刺激能引起同一个神经元释放不同的神经递质。多数情况下，神经递质对突触后神经元的作用取决于突触后神经元而不是神经递质本身。

对于大多数神经元而言，动作电位起自细胞体与轴突的交界处，成为轴丘，突触电流在此汇聚叠加。